Belinostat til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer
Fase II-undersøgelse af histon-deacetylase-hæmmeren PXD101 til behandling af myelodysplastisk syndrom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
I. Etabler effektiviteten og sikkerheden af PXD101 (belinostat) hos patienter med myelodysplastiske syndromer, der udviklede sig efter eller ikke er egnet til azacitidinbehandling.
II. Vurder den biologiske aktivitet af PXD101 hos disse patienter via assays af histonacetylering, genekspressionsprofilering og DNA-methylering.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienterne får belinostat intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår fuldstændig respons, delvis respons eller hæmatologisk forbedring efter 4 forløb, modtager 4 yderligere terapiforløb. Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3.-6. måned i op til 3 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftede myelodysplastiske syndromer (MDS)
- De novo eller sekundær MDS
Patienter med < 5 % knoglemarvsblaster skal opfylde ≥ 1 af følgende kriterier:
- Symptomatisk anæmi med enten hæmoglobin < 10,0 g/dL eller nødvendige RBC-transfusioner inden for de seneste 3 måneder
- Trombocytopeni med ≥ 2 blodpladetal < 50.000/mm³ eller signifikant blødning, der kræver blodpladetransfusion
- Neutropeni med ≥ 2 absolutte neutrofiltal < 1.000/mm³
- Ingen akut myeloid leukæmi (≥ 20 % knoglemarvsblaster)
- ECOG ydeevne status 0-2
- Forventet levetid > 12 uger
- Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST ≤ 2 gange ULN
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PXD101
- Ingen HIV-positivitet
- QTc-interval ≤ 500 msek
- Intet langt QT-syndrom
Ingen signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af følgende:
- Ustabil angina pectoris
- Ukontrolleret hypertension
- Kongestiv hjertesvigt relateret til primær hjertesygdom
- Tilstand, der kræver antiarytmisk behandling
- Iskæmisk eller alvorlig hjerteklapsygdom
- Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- Ingen anden ukontrolleret alvorlig medicinsk tilstand (f.eks. hjertearytmier eller diabetes)
- Kom sig efter tidligere behandling
Ikke mere end 2 tidligere behandlinger for MDS
- Tidligere hæmatopoietiske vækstfaktorer, androgener og andre støttende plejemidler tilladt og medregnes ikke i den samlede forudgående behandling
- Ingen forudgående allogen stamcelletransplantation
- Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling eller kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
- Ingen tidligere histon-deacetylase (HDAC)-hæmmere til behandling af MDS
- Mere end 2 uger siden tidligere valproinsyre eller andre HDAC-hæmmere
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Ingen samtidig medicin, der kan forårsage torsades depointes, inklusive nogen af følgende:
- Disopyramid
- Dofetilid
- Ibutilid
- Procainamid
- Quinidin
- Sotalol
- Bepridil
- Metadon
- Amiodaron hydrochlorid
- Arsentrioxid
- Cisaprid
- Calciumkanalblokkere (f.eks. lidoflazin)
- Anti-infektionsmidler (dvs. clarithromycin, erythromycin, halofantrin, pentamidin eller sparfloxacin)
- Domperidon eller droperidol
- Antipsykotiske midler (dvs. chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin eller pimozid)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmerbehandling)
Patienterne får belinostat IV over 30 minutter på dag 1-5.
Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal bekræftede svar (komplet respons, delvis respons eller hæmatologisk forbedring) noteret på 2 på hinanden følgende evalueringer med mindst 4 ugers mellemrum
Tidsramme: 12 uger
|
Komplet svar (CR) En CR er defineret som en deltager med knoglemarv, der viser mindre end 5 % myeloblaster uden tegn på dysplasi og med tilstrækkelige perifere blodtal i mindst 2 måneder (hæmoglobin > 11 g/dl, neutrofiler ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100.000 mm3) og uden sprængninger i periferien. Delvis respons (PR) Alle CR-kriterierne undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥ 50 % i forhold til forbehandling eller en mindre avanceret WHO-klassificering end forbehandling. Hæmatologisk forbedring (HI) En stigning på 2 g/dl i hæmoglobin for deltagere med <11 g/dl hæmoglobin ved forbehandling, eller en stigning på >30.000/mm^3 blodplader for deltagere med <100.000/mm^3 ved forbehandling, eller en 100 % stigning i neutrofiltal for deltagere med <1500/mm^3 ved forbehandling |
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til Progression
Tidsramme: Tid fra registrering til dato for progression eller sidste opfølgning, vurderet op til 3 år
|
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Tid fra registrering til dato for progression eller sidste opfølgning, vurderet op til 3 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for sidste opfølgning eller dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
|
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Fra registreringsdatoen til datoen for sidste opfølgning eller dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for dokumenteret svar til datoen for progression eller sidste opfølgning, vurderet op til 3 år
|
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Fra datoen for dokumenteret svar til datoen for progression eller sidste opfølgning, vurderet op til 3 år
|
|
Toksicitet af Belinostat hos patienter med myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: Forud for hvert forløb (hver 21. dag) og hver 3. måned i op til 3 år efter afsluttet studiebehandling
|
Bedømmes ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
Indberetning af hændelser, der i det mindste anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling.
|
Forud for hvert forløb (hver 21. dag) og hver 3. måned i op til 3 år efter afsluttet studiebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amanda Cashen, Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00143 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM62205 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 7258 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: DHHS)
- MAYO-MC0581
- NCI-7258
- CDR0000489197
- MC0581 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med belinostat
-
Yale UniversitySidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins; Massey Cancer...Trukket tilbageLymfom | Recidiverende og refraktære aggressive B- og T-celle lymfomerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende malignt mesotheliom | Avanceret malignt mesotheliom | Epitel mesotheliom | Sarkomatøst mesotheliomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Akut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter | Voksen akut myeloid leukæmi med Del(5q) | Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfomForenede Stater
-
OnxeoAfsluttetNon-Hodgkins lymfom | Kutant T-celle lymfom | Perifert T-celle lymfomForenede Stater, Tyskland, Israel, Frankrig, Thailand
-
Acrotech Biopharma Inc.Axis Clinicals LimitedAfsluttetFaste tumorer | Hæmatologiske maligniteterForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAvanceret primær leverkræft hos voksne | Lokaliseret ikke-operabel primær leverkræft hos voksne | Tilbagevendende primær leverkræft hos voksne | Voksen primært hepatocellulært karcinomForenede Stater, Singapore
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetThymisk karcinom | ThymomForenede Stater
-
OnxeoSpectrum Pharmaceuticals, IncAfsluttetLymfom | Solid tumorForenede Stater, Danmark, Det Forenede Kongerige
-
Herlev HospitalRoche Pharma AG; Bispebjerg Hospital; Copenhagen University Hospital at Herlev og andre samarbejdspartnereAfsluttetIkke småcellet lungekræftDanmark