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Belinostat bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen

2. Mai 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie zum Histon-Deacetylase-Inhibitor PXD101 zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms

In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Belinostat bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen wirkt. Belinostat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Krebs blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Stellen Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von PXD101 (Belinostat) bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen fest, die nach einer Azacitidin-Behandlung fortgeschritten sind oder für die eine Behandlung mit Azacitidin nicht in Frage kommt.

II. Bewerten Sie die biologische Aktivität von PXD101 bei diesen Patienten mithilfe von Histonacetylierungstests, Genexpressionsprofilen und DNA-Methylierung.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Die Patienten erhalten Belinostat intravenös (IV) über 30 Minuten an den Tagen 1–5. Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die nach 4 Zyklen ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen oder eine hämatologische Verbesserung erreichen, erhalten 4 zusätzliche Therapiezyklen. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 3 Jahre lang alle 3–6 Monate beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte myelodysplastische Syndrome (MDS)

    • De novo oder sekundärer MDS

  • Patienten mit < 5 % Knochenmarksblasten müssen ≥ 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Symptomatische Anämie mit entweder Hämoglobin < 10,0 g/dl oder erforderlichen Erythrozytentransfusionen innerhalb der letzten 3 Monate
    • Thrombozytopenie mit ≥ 2 Thrombozytenzahlen < 50.000/mm³ oder erhebliche Blutung, die Thrombozytentransfusionen erfordert
    • Neutropenie mit ≥ 2 absoluten Neutrophilenzahlen < 1.000/mm³
  • Keine akute myeloische Leukämie (≥ 20 % Knochenmarksblasten)
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung > 12 Wochen
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST ≤ 2-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Es liegen keine allergischen Reaktionen in der Vergangenheit vor, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PXD101 zurückzuführen sind
  • Keine HIV-Positivität
  • QTc-Intervall ≤ 500 ms
  • Kein langes QT-Syndrom

  • Keine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Instabile Angina pectoris
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung
    • Zustand, der eine antiarrhythmische Therapie erfordert
    • Ischämische oder schwere Herzklappenerkrankung
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine anderen unkontrollierten schwerwiegenden Erkrankungen (z. B. Herzrhythmusstörungen oder Diabetes)
  • Von der vorherigen Therapie erholt

  • Nicht mehr als 2 vorherige Therapien für MDS

    • Frühere hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Androgene und andere unterstützende Pflegemittel sind zulässig und werden in der Gesamtsumme der vorherigen Therapie nicht berücksichtigt
  • Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie oder Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
  • Keine vorherigen Histondeacetylase (HDAC)-Inhibitoren zur Behandlung von MDS
  • Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Valproinsäure oder anderen HDAC-Inhibitoren
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler

  • Keine gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die Torsades depointes verursachen können, einschließlich einer der folgenden:

    • Disopyramid
    • Dofetilid
    • Ibutilid
    • Procainamid
    • Chinidin
    • Sotalol
    • Bepridil
    • Methadon
    • Amiodaronhydrochlorid
    • Arsentrioxid
    • Cisaprid
    • Kalziumkanalblocker (z. B. Lidoflazin)
    • Antiinfektiva (z. B. Clarithromycin, Erythromycin, Halofantrin, Pentamidin oder Sparfloxacin)
    • Domperidon oder Droperidol
    • Antipsychotika (z. B. Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin oder Pimozid)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Enzym-Inhibitor-Therapie)
Die Patienten erhalten Belinostat IV über 30 Minuten an den Tagen 1–5. Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: belinostat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • PXD101

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der bestätigten Reaktionen (vollständige Reaktion, teilweise Reaktion oder hämatologische Verbesserung), die bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 4 Wochen festgestellt wurden
Zeitfenster: 12 Wochen

Vollständige Antwort (CR)

Ein CR ist definiert als ein Teilnehmer, dessen Knochenmark weniger als 5 % Myeloblasten aufweist, ohne Anzeichen einer Dysplasie und mit einem ausreichenden peripheren Blutbild für mindestens 2 Monate (Hämoglobin > 11 g/dl, Neutrophile ≥ 1500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3). mm3) und ohne Explosionen in der Peripherie.

Teilreaktion (PR)

Alle CR-Kriterien mit Ausnahme von Knochenmarksblasten sanken im Vergleich zur Vorbehandlung um ≥ 50 % bzw. um eine weniger fortgeschrittene WHO-Klassifizierung als vor der Behandlung.

Hämatologische Verbesserung (HI)

Ein Anstieg des Hämoglobins um 2 g/dl bei Teilnehmern mit < 11 g/dl Hämoglobin bei Vorbehandlung oder ein Anstieg um > 30.000/mm^3 Blutplättchen bei Teilnehmern mit < 100.000/mm^3 bei Vorbehandlung oder ein Anstieg der Neutrophilenzahl um 100 % Teilnehmer mit <1500/mm^3 bei der Vorbehandlung
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Datum der Progression oder der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 3 Jahre
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Zeit von der Registrierung bis zum Datum der Progression oder der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3 Jahre
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 3 Jahre
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Vom Datum der dokumentierten Reaktion bis zum Datum der Progression oder der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 3 Jahre
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Vom Datum der dokumentierten Reaktion bis zum Datum der Progression oder der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 3 Jahre
Toxizität von Belinostat bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom
Zeitfenster: Vor jedem Kurs (alle 21 Tage) und alle 3 Monate für bis zu 3 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0. Meldung von Ereignissen, die zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Studienbehandlung stehen.
Vor jedem Kurs (alle 21 Tage) und alle 3 Monate für bis zu 3 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Amanda Cashen, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juli 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00143 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM62205 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 7258 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: DHHS)
  • MAYO-MC0581
  • NCI-7258
  • CDR0000489197
  • MC0581 (Andere Kennung: Mayo Clinic)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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