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Belinostat dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques

2 mai 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II de l'inhibiteur d'histone désacétylase PXD101 pour le traitement du syndrome myélodysplasique

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de belinostat dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques. Belinostat peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers le cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Établir l'efficacité et l'innocuité de PXD101 (belinostat) chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques qui ont progressé après ou ne sont pas éligibles au traitement par l'azacitidine.

II. Évaluer l'activité biologique de PXD101 chez ces patients via des tests d'acétylation des histones, de profilage de l'expression génique et de méthylation de l'ADN.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent belinostat par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une réponse complète, une réponse partielle ou une amélioration hématologique après 4 cycles reçoivent 4 cycles de traitement supplémentaires. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Syndromes myélodysplasiques confirmés histologiquement (SMD)

    • MDS de novo ou secondaire

  • Les patients avec < 5 % de blastes médullaires doivent répondre à ≥ 1 des critères suivants :

    • Anémie symptomatique avec hémoglobine < 10,0 g/dL ou transfusions de globules rouges nécessaires au cours des 3 derniers mois
    • Thrombocytopénie avec ≥ 2 numérations plaquettaires < 50 000/mm³ ou hémorragie importante nécessitant des transfusions de plaquettes
    • Neutropénie avec ≥ 2 numérations absolues de neutrophiles < 1 000/mm³
  • Pas de leucémie myéloïde aiguë (≥ 20 % de blastes médullaires)
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST ≤ 2 fois LSN
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PXD101
  • Pas de séropositivité
  • Intervalle QTc ≤ 500 ms
  • Pas de syndrome du QT long

  • Aucune maladie cardiovasculaire significative, y compris l'un des éléments suivants :

    • Angine de poitrine instable
    • Hypertension non contrôlée
    • Insuffisance cardiaque congestive liée à une maladie cardiaque primaire
    • Condition nécessitant un traitement anti-arythmique
    • Cardiopathie valvulaire ischémique ou grave
    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Aucune autre condition médicale grave non contrôlée (par exemple, arythmies cardiaques ou diabète)
  • Récupéré d'un traitement antérieur

  • Pas plus de 2 traitements antérieurs pour le SMD

    • Facteurs de croissance hématopoïétiques antérieurs, androgènes et autres agents de soins de soutien autorisés et non pris en compte dans le total du traitement antérieur
  • Aucune greffe de cellules souches allogéniques préalable
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie ou la chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
  • Aucun inhibiteur antérieur de l'histone désacétylase (HDAC) pour le traitement du SMD
  • Plus de 2 semaines depuis l'acide valproïque ou d'autres inhibiteurs de l'HDAC
  • Aucun autre agent expérimental simultané

  • Aucun médicament concomitant pouvant causer des torsades depointes, y compris l'un des éléments suivants :

    • Disopyramide
    • Dofétilide
    • Ibutilide
    • Procaïnamide
    • Quinidine
    • sotalol
    • Bépridil
    • Méthadone
    • Chlorhydrate d'amiodarone
    • Trioxyde d'arsenic
    • Cisapride
    • Inhibiteurs des canaux calciques (p. ex., lidoflazine)
    • Agents anti-infectieux (c.-à-d. clarithromycine, érythromycine, halofantrine, pentamidine ou sparfloxacine)
    • Dompéridone ou dropéridol
    • Agents antipsychotiques (c'est-à-dire chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine ou pimozide)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (thérapie par inhibiteur enzymatique)
Les patients reçoivent belinostat IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: belinostat
Étant donné IV
Autres noms:
  • PXD101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de réponses confirmées (réponse complète, réponse partielle ou amélioration hématologique) notées sur 2 évaluations consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle
Délai: 12 semaines

Réponse complète (RC)

Une RC est définie comme un participant dont la moelle osseuse présente moins de 5 % de myéloblastes sans aucun signe de dysplasie et avec une numération sanguine périphérique adéquate depuis au moins 2 mois (hémoglobine > 11 g/dl, neutrophiles ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/ mm3) et sans blastes en périphérie.

Réponse partielle (RP)

Tous les critères de RC, à l'exception des blastes médullaires, ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, ou une classification de l'OMS moins avancée que le prétraitement.

Amélioration hématologique (HI)

Une augmentation de 2 g/dl de l'hémoglobine pour les participants avec <11 g/dl d'hémoglobine au prétraitement, ou une augmentation de > 30 000/mm^3 plaquettes pour les participants avec <100 000/mm^3 au prétraitement, ou une augmentation de 100 % du nombre de neutrophiles pour participants avec <1500/mm^3 au prétraitement
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression
Délai: Délai entre l'inscription et la date de progression ou de dernier suivi, évalué jusqu'à 3 ans
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'inscription et la date de progression ou de dernier suivi, évalué jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: De la date d'inscription à la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
De la date d'inscription à la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse
Délai: De la date de réponse documentée jusqu'à la date de progression ou de dernier suivi, évalué jusqu'à 3 ans
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
De la date de réponse documentée jusqu'à la date de progression ou de dernier suivi, évalué jusqu'à 3 ans
Toxicité de Belinostat chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique
Délai: Avant chaque cours (tous les 21 jours) et tous les 3 mois jusqu'à 3 ans après la fin du traitement à l'étude
Classé à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0. Signaler les événements jugés au moins possiblement liés au traitement de l'étude.
Avant chaque cours (tous les 21 jours) et tous les 3 mois jusqu'à 3 ans après la fin du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amanda Cashen, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2006

Première publication (Estimation)

27 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2014

Dernière vérification

1 décembre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00143 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62205 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 7258 (Autre subvention/numéro de financement: DHHS)
  • MAYO-MC0581
  • NCI-7258
  • CDR0000489197
  • MC0581 (Autre identifiant: Mayo Clinic)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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