Белиностат в лечении пациентов с миелодиспластическими синдромами
Фаза II исследования ингибитора гистондеацетилазы PXD101 для лечения миелодиспластического синдрома
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Установить эффективность и безопасность PXD101 (белиностата) у пациентов с миелодиспластическим синдромом, прогрессировавшим после лечения азацитидином или не подходящим для него.
II. Оцените биологическую активность PXD101 у этих пациентов с помощью анализов ацетилирования гистонов, профилирования экспрессии генов и метилирования ДНК.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают белиностат внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полного ответа, частичного ответа или гематологического улучшения после 4 курсов, получают 4 дополнительных курса терапии. После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3-6 месяцев в течение до 3 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный миелодиспластический синдром (МДС)
- De novo или вторичный МДС
Пациенты с < 5 % бластов костного мозга должны соответствовать ≥ 1 из следующих критериев:
- Симптоматическая анемия с уровнем гемоглобина < 10,0 г/дл или необходимостью переливания эритроцитов в течение последних 3 месяцев
- Тромбоцитопения с количеством тромбоцитов ≥ 2 < 50 000/мм³ или значительным кровотечением, требующим переливания тромбоцитов
- Нейтропения с ≥ 2 абсолютного количества нейтрофилов < 1000/мм³
- Нет острого миелоидного лейкоза (≥ 20% бластов костного мозга)
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ ≤ 2 раза выше ВГН
- Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PXD101.
- Нет положительного ВИЧ
- Интервал QTc ≤ 500 мс
- Отсутствие синдрома удлиненного интервала QT
Отсутствие значительных сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:
- Нестабильная стенокардия
- Неконтролируемая гипертензия
- Застойная сердечная недостаточность, связанная с первичным заболеванием сердца
- Состояние, требующее антиаритмической терапии
- Ишемическая или тяжелая клапанная болезнь сердца
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Отсутствие других неконтролируемых серьезных заболеваний (например, сердечных аритмий или диабета)
- Восстановлен после предшествующей терапии
Не более 2 предшествующих терапий МДС
- Предшествующие гемопоэтические факторы роста, андрогены и другие средства поддерживающей терапии разрешены и не учитываются в общей сумме предшествующей терапии.
- Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Более 4 недель после предшествующей лучевой или химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
- Ранее не применялись ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC) для лечения МДС
- Более 2 недель после приема вальпроевой кислоты или других ингибиторов HDAC
- Нет других параллельных исследуемых агентов
Не принимать одновременные лекарства, которые могут вызвать torsades depointes, включая любое из следующего:
- дизопирамид
- дофетилид
- Ибутилид
- Прокаинамид
- Хинидин
- соталол
- Бепридил
- метадон
- Амиодарона гидрохлорид
- Триоксид мышьяка
- Цизаприд
- Блокаторы кальциевых каналов (например, лидофлазин)
- Противоинфекционные препараты (например, кларитромицин, эритромицин, галофантрин, пентамидин или спарфлоксацин)
- Домперидон или дроперидол
- Нейролептики (например, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин или пимозид)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (терапия ингибиторами ферментов)
Пациенты получают белиностат внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5.
Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество подтвержденных ответов (полный ответ, частичный ответ или гематологическое улучшение), отмеченных при 2 последовательных оценках с интервалом не менее 4 недель
Временное ограничение: 12 недель
|
Полный ответ (CR) CR определяется как участник с костным мозгом, показывающим менее 5% миелобластов без признаков дисплазии и с адекватными показателями периферической крови в течение как минимум 2 месяцев (гемоглобин> 11 г/дл, нейтрофилы ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мкл). мм3) и без взрывов на периферии. Частичный ответ (PR) Все критерии CR, кроме бластов костного мозга, снизились на ≥ 50% по сравнению с предварительным лечением или менее продвинутой классификацией ВОЗ, чем до лечения. Гематологическое улучшение (HI) Повышение уровня гемоглобина на 2 г/дл у участников с гемоглобином <11 г/дл до начала лечения, или увеличение >30 000/мм^3 тромбоцитов для участников с <100 000/мм^3 до лечения, или увеличение количества нейтрофилов на 100 % для участники с <1500/мм^3 на предварительной обработке |
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Время от регистрации до даты прогрессирования или последнего наблюдения, оцененное до 3 лет
|
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
|
Время от регистрации до даты прогрессирования или последнего наблюдения, оцененное до 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации до даты последнего наблюдения или смерти по любой причине, оцениваемой до 3 лет.
|
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
|
С даты регистрации до даты последнего наблюдения или смерти по любой причине, оцениваемой до 3 лет.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты задокументированного ответа до даты прогрессирования или последнего наблюдения, оценивается до 3 лет.
|
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
|
С даты задокументированного ответа до даты прогрессирования или последнего наблюдения, оценивается до 3 лет.
|
|
Токсичность белиностата у пациентов с миелодиспластическим синдромом
Временное ограничение: Перед каждым курсом (каждый 21 день) и каждые 3 месяца на срок до 3 лет после завершения исследуемого лечения
|
Оценивается с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0.
Сообщение о событиях, которые, как минимум, могут быть связаны с исследуемым лечением.
|
Перед каждым курсом (каждый 21 день) и каждые 3 месяца на срок до 3 лет после завершения исследуемого лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amanda Cashen, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Белиностат
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00143 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
- 7258 (Другой номер гранта/финансирования: DHHS)
- MAYO-MC0581
- NCI-7258
- CDR0000489197
- MC0581 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .