Belinostat 治疗骨髓增生异常综合征患者
组蛋白脱乙酰酶抑制剂PXD101治疗骨髓增生异常综合征的II期研究
研究概览
详细说明
目标：
I. 确定 PXD101 (belinostat) 对在接受阿扎胞苷治疗后出现进展或不适合接受阿扎胞苷治疗的骨髓增生异常综合征患者的疗效和安全性。
二。通过组蛋白乙酰化、基因表达谱和 DNA 甲基化测定评估 PXD101 在这些患者中的生物活性。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-5 天接受 belinostat 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个疗程。 4 个疗程后达到完全缓解、部分缓解或血液学改善的患者接受 4 个额外疗程的治疗。 完成研究治疗后，每 3-6 个月对患者进行一次随访，最长可达 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
组织学证实的骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 从头或二级 MDS
骨髓母细胞 < 5 % 的患者必须满足 ≥ 1 个以下标准：
- 症状性贫血伴血红蛋白 < 10.0 g/dL 或在过去 3 个月内需要输注红细胞
- ≥ 2 个血小板计数 < 50,000/mm³ 的血小板减少症或需要输注血小板的严重出血
- ≥ 2 个中性粒细胞绝对计数 < 1,000/mm³ 的中性粒细胞减少症
- 无急性髓性白血病（≥ 20% 骨髓原始细胞）
- ECOG 体能状态 0-2
- 预期寿命 > 12 周
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- AST ≤ 2 倍 ULN
- 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 没有归因于与 PXD101 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有艾滋病毒阳性
- QTc 间期 ≤ 500 毫秒
- 无长 QT 综合征
没有明显的心血管疾病，包括以下任何一项：
- 不稳定型心绞痛
- 不受控制的高血压
- 与原发性心脏病相关的充血性心力衰竭
- 需要抗心律失常治疗的情况
- 缺血性或严重瓣膜性心脏病
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
- 没有其他不受控制的严重疾病（例如心律失常或糖尿病）
- 从先前的治疗中恢复
MDS 既往治疗不超过 2 次
- 既往造血生长因子、雄激素和其他支持性护理药物允许使用，但不计入既往治疗总数
- 之前没有进行过同种异体干细胞移植
- 自先前放疗或化疗以来超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 之前没有用于治疗 MDS 的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂
- 距先前使用丙戊酸或其他 HDAC 抑制剂超过 2 周
- 没有其他同时进行的调查代理
没有可能导致尖端扭转型室性心动过速的并发药物，包括以下任何一种：
- 丙吡胺
- 多非利特
- 伊布利特
- 普鲁卡因胺
- 奎尼丁
- 索他洛尔
- 苄普地尔
- 美沙酮
- 胺碘酮盐酸盐
- 三氧化二砷
- 西沙必利
- 钙通道阻滞剂（例如利多夫嗪）
- 抗感染药（即克拉霉素、红霉素、卤泛群、喷他脒或司帕沙星）
- 多潘立酮或氟哌利多
- 抗精神病药（即氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪或匹莫齐特）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（酶抑制剂疗法）
患者在第 1-5 天接受 belinostat IV 超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个疗程。
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鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在间隔至少 4 周的 2 次连续评估中记录到的确认反应（完全反应、部分反应或血液学改善）的数量
大体时间：12周
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完全缓解 (CR) CR 定义为参与者的骨髓显示少于 5% 的成髓细胞，没有异常增生的证据，并且外周血计数足够至少 2 个月（血红蛋白 > 11 g/dl，中性粒细胞 ≥ 1500/mm3，血小板 ≥ 100,000/ mm3)，周边无爆破。 部分反应 (PR) 除骨髓原始细胞外，所有 CR 标准均比治疗前降低 ≥ 50%，或 WHO 分类低于治疗前。 血液学改善 (HI) 对于预处理时血红蛋白 <11g/dl 的参与者，血红蛋白增加 2g/dl，或者对于预处理时<100,000/mm^3 的参与者，血小板增加 >30,000/mm^3，或者中性粒细胞计数增加 100%治疗前 <1500/mm^3 的参与者 |
12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：从注册到进展或最后一次随访日期的时间，评估长达 3 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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从注册到进展或最后一次随访日期的时间，评估长达 3 年
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总生存期
大体时间：从注册日期到最后一次随访或因任何原因死亡的日期，评估最长 3 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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从注册日期到最后一次随访或因任何原因死亡的日期，评估最长 3 年
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反应持续时间
大体时间：从记录的反应日期到进展或最后一次随访的日期，评估长达 3 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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从记录的反应日期到进展或最后一次随访的日期，评估长达 3 年
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Belinostat 对骨髓增生异常综合征患者的毒性
大体时间：在每个疗程之前（每 21 天一次），以及在完成研究治疗后最多 3 年内每 3 个月一次
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版进行分级。
报告被认为至少可能与研究治疗相关的事件。
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在每个疗程之前（每 21 天一次），以及在完成研究治疗后最多 3 年内每 3 个月一次
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amanda Cashen、Mayo Clinic
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2009-00143 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62205 (美国 NIH 拨款/合同)
- 7258 (其他赠款/资助编号：DHHS)
- MAYO-MC0581
- NCI-7258
- CDR0000489197
- MC0581 (其他标识符：Mayo Clinic)
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贝利司他的临床试验
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Herlev HospitalRoche Pharma AG; Bispebjerg Hospital; Copenhagen University Hospital at Herlev; Onxeo终止