Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belinostat i behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer

2. mai 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av histondeacetylasehemmeren PXD101 for behandling av myelodysplastisk syndrom

Denne fase II-studien studerer hvor godt belinostat fungerer i behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer. Belinostat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til kreften.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. Etablere effekten og sikkerheten til PXD101 (belinostat) hos pasienter med myelodysplastiske syndromer som progredierte etter eller ikke er kvalifisert for azacitidinbehandling.

II. Vurder den biologiske aktiviteten til PXD101 hos disse pasientene via analyser av histonacetylering, genekspresjonsprofilering og DNA-metylering.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får belinostat intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår fullstendig respons, delvis respons eller hematologisk forbedring etter 4 kurer får 4 ekstra kurer med terapi. Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3.-6. måned i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftede myelodysplastiske syndromer (MDS)

    • De novo eller sekundær MDS

  • Pasienter med < 5 % benmargsblaster må oppfylle ≥ 1 av følgende kriterier:

    • Symptomatisk anemi med enten hemoglobin < 10,0 g/dL eller nødvendige RBC-transfusjoner i løpet av de siste 3 månedene
    • Trombocytopeni med ≥ 2 blodplatetall < 50 000/mm³ eller betydelig blødning som krever blodplatetransfusjoner
    • Nøytropeni med ≥ 2 absolutte nøytrofiltall < 1000/mm³
  • Ingen akutt myeloid leukemi (≥ 20 % benmargseksplosjoner)
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder > 12 uker
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST ≤ 2 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PXD101
  • Ingen HIV-positivitet
  • QTc-intervall ≤ 500 msek
  • Ikke langt QT-syndrom

  • Ingen signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    • Ustabil angina pectoris
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Kongestiv hjertesvikt relatert til primær hjertesykdom
    • Tilstand som krever antiarytmisk behandling
    • Iskemisk eller alvorlig hjerteklaffsykdom
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ingen annen ukontrollert alvorlig medisinsk tilstand (f.eks. hjertearytmier eller diabetes)
  • Kom seg etter tidligere behandling

  • Ikke mer enn 2 tidligere behandlinger for MDS

    • Tidligere hematopoetiske vekstfaktorer, androgener og andre hjelpemidler tillatt og er ikke tatt med i totalen for tidligere behandling
  • Ingen tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling eller kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
  • Ingen tidligere histon-deacetylase (HDAC)-hemmere for behandling av MDS
  • Mer enn 2 uker siden tidligere valproinsyre eller andre HDAC-hemmere
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

  • Ingen samtidig medisinering som kan forårsake torsades depointes, inkludert noen av følgende:

    • Disopyramid
    • Dofetilid
    • Ibutilid
    • Prokainamid
    • Kinidin
    • Sotalol
    • Bepridil
    • Metadon
    • Amiodaronhydroklorid
    • Arsentrioksid
    • Cisaprid
    • Kalsiumkanalblokkere (f.eks. lidoflazin)
    • Anti-infeksjonsmidler (dvs. klaritromycin, erytromycin, halofantrin, pentamidin eller sparfloxacin)
    • Domperidon eller droperidol
    • Antipsykotiske midler (dvs. klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin eller pimozid)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmerbehandling)
Pasienter får belinostat IV over 30 minutter på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: belinostat
Gitt IV
Andre navn:
  • PXD101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bekreftede svar (fullstendig respons, delvis respons eller hematologisk forbedring) notert på 2 påfølgende evalueringer med minst 4 ukers mellomrom
Tidsramme: 12 uker

Fullstendig svar (CR)

En CR er definert som en deltaker med benmarg som viser mindre enn 5 % myeloblaster uten tegn på dysplasi og med tilstrekkelig perifert blodtall i minst 2 måneder (hemoglobin > 11 g/dl, nøytrofiler ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 0/100 000 mm3) og uten sprengninger i periferiutstyret.

Delvis respons (PR)

Alle CR-kriteriene unntatt benmargsblaster sank med ≥ 50 % over forbehandling, eller en mindre avansert WHO-klassifisering enn forbehandling.

Hematologisk forbedring (HI)

En 2g/dl økning i hemoglobin for deltakere med <11g/dl hemoglobin ved forbehandling, eller en økning på >30 000/mm^3 blodplater for deltakere med <100 000/mm^3 ved forbehandling, eller en 100 % økning i nøytrofiltall for deltakere med <1500/mm^3 ved forbehandling
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: Tid fra registrering til dato for progresjon eller siste oppfølging, vurdert inntil 3 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til dato for progresjon eller siste oppfølging, vurdert inntil 3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdato til dato for siste oppfølging eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra registreringsdato til dato for siste oppfølging eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3 år
Varighet av svar
Tidsramme: Fra dato for dokumentert svar til dato for progresjon eller siste oppfølging, vurdert inntil 3 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra dato for dokumentert svar til dato for progresjon eller siste oppfølging, vurdert inntil 3 år
Toksisitet av Belinostat hos pasienter med myelodysplastisk syndrom
Tidsramme: Før hvert kurs (hver 21. dag), og hver 3. måned i opptil 3 år etter avsluttet studiebehandling
Gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. Rapportering av hendelser som i det minste anses som mulig relatert til studiebehandling.
Før hvert kurs (hver 21. dag), og hver 3. måned i opptil 3 år etter avsluttet studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amanda Cashen, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2006

Først lagt ut (Anslag)

27. juli 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2014

Sist bekreftet

1. desember 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00143 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 7258 (Annet stipend/finansieringsnummer: DHHS)
  • MAYO-MC0581
  • NCI-7258
  • CDR0000489197
  • MC0581 (Annen identifikator: Mayo Clinic)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tidligere behandlede myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på belinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere