骨髄異形成症候群患者の治療におけるベリノスタット
骨髄異形成症候群の治療を目的としたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 PXD101 の第 II 相研究
調査の概要
詳細な説明
目的:
I. アザシチジン治療後に進行した、またはアザシチジン治療に不適格な骨髄異形成症候群の患者における PXD101 (ベリノスタット) の有効性と安全性を確立する。
II.ヒストンアセチル化、遺伝子発現プロファイリング、および DNA メチル化のアッセイを通じて、これらの患者における PXD101 の生物学的活性を評価します。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は1日目から5日目まで30分間にわたってベリノスタットを静脈内（IV）投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 4 コース繰り返されます。 4 コース後に完全奏効、部分奏効、または血液学的改善を達成した患者は、さらに 4 コースの治療を受けます。 研究治療の完了後、患者は3～6か月ごとに最長3年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に確認された骨髄異形成症候群 (MDS)
- デノボまたはセカンダリ MDS
骨髄芽球率が 5 % 未満の患者は、以下の基準のうち 1 つ以上を満たさなければなりません。
- 過去3か月以内にヘモグロビン10.0 g/dL未満または赤血球輸血が必要な症候性貧血
- 2以上の血小板数が50,000/mm3未満の血小板減少症、または血小板輸血を必要とする重大な出血
- 好中球絶対数が 2 以上で、好中球数が 1,000/mm3 未満の好中球減少症
- 急性骨髄性白血病がないこと（骨髄芽球が20％以上）
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命 > 12週間
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- AST ≤ ULN の 2 倍
- クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- PXD101と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がない
- HIV陽性者なし
- QTc間隔 ≤ 500ミリ秒
- QT延長症候群がない
以下のような重大な心血管疾患がないこと。
- 不安定狭心症
- 制御されていない高血圧
- 原発性心疾患に関連するうっ血性心不全
- 抗不整脈療法が必要な状態
- 虚血性または重度の心臓弁膜症
- 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
- その他の管理されていない重篤な病状（不整脈や糖尿病など）がないこと
- 以前の治療から回復した
MDSに対する過去の治療歴は2つまで
- 以前の造血成長因子、アンドロゲン、およびその他の支持療法剤は許可されており、以前の治療合計には考慮されません
- 同種幹細胞移植歴がない
- 以前の放射線療法または化学療法から 4 週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）
- これまでに MDS の治療にヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤を使用していない
- 以前のバルプロ酸または他の HDAC 阻害剤の投与から 2 週間以上
- 他に兼任治験薬は存在しない
以下のようなトルサード デポインテスを引き起こす可能性のある薬剤を併用しないでください。
- ジソピラミド
- ドフェチリド
- イブチリド
- プロカインアミド
- キニジン
- ソタロール
- ベプリジル
- メタドン
- アミオダロン塩酸塩
- 三酸化ヒ素
- シサプリド
- カルシウムチャネル遮断薬（リドフラジンなど）
- 抗感染症薬（例：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ハロファントリン、ペンタミジン、またはスパルフロキサシン）
- ドンペリドンまたはドロペリドール
- 抗精神病薬（すなわち、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、またはピモジド）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（酵素阻害剤療法）
患者は1日目から5日目まで30分間にわたってベリノスタットのIV投与を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 4 コース繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも4週間離れた2回の連続評価で確認された奏効（完全奏効、部分奏効、または血液学的改善）の数
時間枠：12週間
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完全応答 (CR) CRは、骨髄の骨髄芽球数が5%未満で、異形成の証拠がなく、末梢血球数が少なくとも2ヶ月間適切である参加者（ヘモグロビン＞11g/dl、好中球≧1500/mm3、血小板≧100,000/mm3）と定義される。 mm3)、周辺部に爆発はありません。 部分応答 (PR) 骨髄芽球を除くすべての CR 基準は、治療前と比較して 50% 以上減少したか、または治療前よりも WHO 分類が進んでいませんでした。 血液学的改善 (HI) 治療前にヘモグロビンが 11g/dl 未満の参加者ではヘモグロビンが 2g/dl 増加、または治療前に 100,000/mm^3 未満の参加者では血小板が 30,000/mm^3 を超えて増加、または好中球数が 100% 増加治療前に 1500/mm^3 未満の参加者 |
12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進歩までの時間
時間枠：登録から進行日または最後の追跡調査日までの期間、最長 3 年まで評価
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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登録から進行日または最後の追跡調査日までの期間、最長 3 年まで評価
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全生存
時間枠：登録日から最後の経過観察日または何らかの原因による死亡日まで、最長 3 年間評価されます。
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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登録日から最後の経過観察日または何らかの原因による死亡日まで、最長 3 年間評価されます。
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反応期間
時間枠：文書化された反応の日から進行または最後の追跡調査の日まで、最長 3 年間評価される
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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文書化された反応の日から進行または最後の追跡調査の日まで、最長 3 年間評価される
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骨髄異形成症候群患者におけるベリノスタットの毒性
時間枠：各コース前（21日ごと）、および治験治療終了後最長3年間3か月ごと
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 3.0 を使用して等級付けされています。
少なくとも治験治療に関連する可能性があると考えられる事象を報告する。
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各コース前（21日ごと）、および治験治療終了後最長3年間3か月ごと
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amanda Cashen、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00143 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62205 (米国 NIH グラント/契約)
- 7258 (その他の助成金/資金番号：DHHS)
- MAYO-MC0581
- NCI-7258
- CDR0000489197
- MC0581 (その他の識別子：Mayo Clinic)
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