Jednorázová injekce bakterií k léčbě pevných nádorů, které nereagovaly na standardní terapii

Kritéria pro zařazení -

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaná solidní nádorová malignita prokázaná referenčním CT vyšetřením hrudníku, břicha a pánve.
2. Pacienti musí být refrakterní na standardní chemoterapii nebo pro ty, pro které neexistuje žádná standardní léčba. Od dokončení jakékoli předchozí chemoterapie musí uplynout alespoň čtyři týdny.
3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; definována jako alespoň jedna léze, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako > 2 cm.
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
5. Předchozí lokoregionální terapie včetně kryoterapie, radiofrekvenční ablace nebo regionální chemoterapie je povolena, pokud uplynulo alespoň 6 týdnů.
6. Předchozí radiační terapie je povolena. Od ukončení radiační terapie musí uplynout alespoň 6 týdnů a pacient se musí zotavit z vedlejších účinků.
7. Předchozí systémová radionuklidová terapie je povolena. Od ukončení terapie musí uplynout alespoň 4 týdny.
8. Předchozí operace je povolena. Od dokončení velkého chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 6 týdnů a pacient se musí plně zotavit z tohoto chirurgického zákroku a všech souvisejících pooperačních komplikací.
9. Pacienti musí být starší 18 let
10. Pacientky ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření (např. abstinenci, bariérovou metodu se spermicidem; nebo partnerské užívání perorální antikoncepce, nitroděložního tělíska, implantabilní nebo injekční antikoncepce [tj. Norplant nebo Depo-Provera] nebo chirurgickou sterilizaci). trvání studie a v těchto opatřeních by měla pokračovat po dobu 12 měsíců po léčbě.

11. Screeningové fyzikální vyšetření musí být provedeno méně než 7 dní před léčbou a výsledky musí splňovat následující kritéria:

    1. Teplotní rozsah: < 38,0 a vyšší a >36,0
    2. Dechová frekvence: 10-20 dechů za minutu
    3. Tepová frekvence: 50 - 85 tepů za minutu
    4. Krevní tlak: Systolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg a nižší než 155 mm Hg
    5. % saturace kyslíkem pulzní oxymetrií: >93 %

12. Screeningové laboratorní testy budou získány méně než 7 dní před léčbou a výsledky musí splňovat následující kritéria:

    1. WBC > 3500/ mm3 a/nebo ANC > 1500/ mm3 a počet krevních destiček 100 000/ mm3.
    2. Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
    3. AST nebo ALT < 2,5X ULN, alkalická fosfatáza < 2,5X ULN a bilirubin < 1,5X ULN.
    4. INR < 1,3
    5. Hemoglobin > 10,0 g/dl
13. Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku.
14. Pacient musí být schopen dát informovaný souhlas a souhlas musí být získán před jakýmikoli jinými screeningovými postupy, které nejsou v této populaci pacientů považovány za standardní postupy.
15. Základní transtorakální echokardiogram prokazující ejekční frakci levé komory (LVEF) vyšší než 50 % a žádné významné onemocnění chlopní (Do studie se budou moci zapsat subjekty se stopovou nebo mírnou chlopenní stenózou nebo regurgitací).
16. Pacient je schopen zůstat do 45 minut jízdy v nemocnici Johns Hopkins Hospital po dobu 28 dnů po injekci spór a 7denní hospitalizaci v nemocnici.
17. Pacient je schopen zůstat do 45 minut jízdy v nemocnici Johns Hopkins po dobu nejméně 35 dnů po zotavení ze všech nežádoucích příhod.

Kritéria vyloučení -

1. Hmotnost > 135 kg
2. Chronické selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
3. Pacienti s cystami ledvin.
4. Nádorová léze, která není přístupná perkutánní drenáži.
5. Jakákoli jednotlivá souvislá léze větší než > 12,5 cm (největší průměr).
6. Součet největších průměrů příčných řezů z libovolného počtu nesousedících lézí > 2 cm nemůže být > 25 cm.
7. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší.
8. Jakýkoli dokumentovaný důkaz primární mozkové malignity nebo mozkových metastáz
9. Pacienti s jakýmkoli klinicky významným ascitem nebo portosystémovou hypertenzí, chronickou žloutenkou nebo cirhózou.
10. Pacienti se zavedenými intrahepatálními arteriálními pumpami
11. Pacienti s protetickými klouby, protetickými chlopněmi, kardiostimulátory nebo jinými implantovanými cizími materiály. (jiné než CNS chirurgické svorky nebo svorky jsou vyloučeny)
12. Pacienti s jakýmkoli klinicky významným pleurálním výpotkem
13. Pacienti s jakýmikoli známkami hemodynamického kompromisu z perikardiálního výpotku, obvodového perikardiálního výpotku nebo jakéhokoli výpotku většího než 1,0 cm v jakémkoli místě kolem srdce.
14. Zdokumentovaná cirhóza jater klinickými scénáři zahrnujícími rentgenové, klinické a laboratorní výsledky
15. Pokračující léčba jakýmkoli imunosupresivním činidlem (látkami)

16. Jakékoli známky závažných infekcí (jako je pneumonie nebo pyelonefritida) nebo anamnéza chronického nebo opakujícího se infekčního onemocnění v předchozích 3 měsících.

    Méně závažné infekce (jako je akutní infekce horních cest dýchacích (nachlazení) nebo jednoduchá infekce močových cest) mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.

17. Pacienti s oportunními infekcemi, včetně, ale bez omezení na důkaz aktivního cytomegaloviru, tuberkulózy, aktivní Pneumocystis carinii, aspergilózy, histoplazmózy nebo atypické mykobakteriální infekce, během předchozích 6 měsíců.
18. Zdokumentovaná infekce HIV.
19. Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C.
20. Přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem).
21. Autoimunitní porucha v anamnéze (např. systémový lupus, pemphigus vulgaris, myasthenia gravis) vyžadující léky.
22. Diabetes Mellitus (typ I nebo II) v anamnéze
23. Anamnéza revmatické horečky, endokarditidy nebo většího než mírného onemocnění chlopní.
24. Pacienti závislí na inhibitorech COX II nebo NSAID
25. Anamnéza probíhající a aktivní arteriální vaskulopatie (tj. onemocnění koronárních tepen, vaskulitida, diabetická vaskulopatie [tj. retinopatie, nefropatie atd.]) nebo známky poškození koncových orgánů (ztráta zraku, azotémie a kožní ulcerace).
26. Anamnéza ischemického inzultu v předchozích 12 měsících (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, ischemická tkáň po poranění nebo onemocnění periferních cév)
27. Venózní nebo lymfatická stáza v anamnéze vedoucí k venózním stázovým vředům nebo většímu než 2+ edému nebo lymfedému.

28. Anamnéza závažného onemocnění, které hlavní zkoušející nebo dílčí zkoušející považují za nevhodné pro studii – například:

    1. Symptomatické městnavé srdeční selhání
    2. Psychiatrická nemoc/sociální situace, která může učinit studium nebezpečným
    3. Nestabilní angina pectoris
29. Historie splenektomie
30. Pacienti s prokázanou alergií na penicilin nebo metronidazol
31. Pacienti s prokázanou alergií na radiologické kontrastní barvivo.
32. Pacient s aktivní divertikulitidou
33. Pacient s aktivními zubními abscesy
34. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev (IBD)
35. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící
36. Pacienti s angiosarkomem
37. Pacienti s pozitivním PPD v anamnéze, prodělanou infekcí TBC nebo prodělanou atypickou mykobakteriální infekcí.