Una singola iniezione di batteri per il trattamento di tumori solidi che non hanno risposto alla terapia standard

Criterio di inclusione -

1. Tumore maligno del tumore solido istologicamente o citologicamente dimostrato come dimostrato dalla scansione TC di riferimento del torace, dell'addome e del bacino.
2. I pazienti devono essere refrattari alla chemioterapia standard o per i quali non esiste un trattamento standard. Devono essere trascorse almeno quattro settimane dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile; definito come almeno una lesione il cui diametro più lungo può essere accuratamente misurato come >2 cm.
4. Performance status ECOG di 0 o 1.
5. È consentita una precedente terapia locoregionale, inclusa la crioterapia, l'ablazione con radiofrequenza o la chemioterapia regionale se sono trascorse almeno 6 settimane.
6. È consentita la precedente radioterapia. Devono essere trascorse almeno 6 settimane dal completamento della radioterapia e il paziente deve essersi ripreso dagli effetti collaterali.
7. È consentita una precedente terapia sistemica con radionuclidi. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della terapia.
8. È consentito un precedente intervento chirurgico. Devono essere trascorse almeno 6 settimane dal completamento dell'intervento chirurgico maggiore e il paziente deve essere completamente guarito da questo intervento e da eventuali complicazioni postoperatorie.
9. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
10. Le pazienti in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (ad es., astinenza, metodo di barriera con spermicida; o uso da parte del partner di contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, contraccettivi impiantabili o iniettabili [ad esempio, Norplant o Depo-Provera] o sterilizzazione chirurgica) per il durata dello studio e devono continuare tali precauzioni per 12 mesi dopo aver ricevuto il trattamento.

11. L'esame fisico di screening deve essere ottenuto meno di 7 giorni prima del trattamento e i risultati devono soddisfare i seguenti criteri:

    1. Intervallo di temperatura: < 38,0 e superiore e > 36,0
    2. Frequenza respiratoria: 10-20 respiri al minuto
    3. Frequenza cardiaca: 50 - 85 battiti al minuto
    4. Pressione sanguigna: pressione arteriosa sistolica superiore a 90 mm Hg e inferiore a 155 mm Hg
    5. % di saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria: >93%

12. I test di laboratorio di screening saranno ottenuti meno di 7 giorni prima del trattamento e i risultati devono soddisfare i seguenti criteri:

    1. WBC > 3500/ mm3 e/o ANC > 1500/ mm3 e conta piastrinica 100.000/ mm3.
    2. Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    3. AST o ALT < 2,5 volte l'ULN, fosfatasi alcalina < 2,5 volte l'ULN e bilirubina < 1,5 volte l'ULN.
    4. EUR < 1,3
    5. Emoglobina > 10,0 g/dL
13. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile.
14. Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato e il consenso deve essere ottenuto prima di qualsiasi altra procedura di screening che non sia considerata una procedura standard in questa popolazione di pazienti.
15. Un ecocardiogramma transtoracico al basale che dimostri una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 50% e nessuna malattia valvolare significativa (saranno ammessi allo studio soggetti con traccia o lieve stenosi valvolare o rigurgito).
16. Il paziente è in grado di rimanere entro 45 minuti di guida dal Johns Hopkins Hospital per 28 giorni dopo l'iniezione di spore e il periodo di ricovero ospedaliero di 7 giorni.
17. Il paziente è in grado di rimanere entro 45 minuti di guida dal Johns Hopkins Hospital per almeno 35 giorni dopo il recupero da tutti gli eventi avversi.

Criteri di esclusione -

1. Peso > 135 kg
2. Insufficienza renale cronica che richiede emodialisi o dialisi peritoneale
3. Pazienti con cisti renali.
4. Lesione tumorale non accessibile al drenaggio percutaneo.
5. Ogni singola lesione contigua maggiore di > 12,5 cm (diametro massimo).
6. La somma dei maggiori diametri trasversali di qualsiasi numero di lesioni non contigue > 2 cm non può essere > 25 cm.
7. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
8. Qualsiasi evidenza documentata di neoplasia cerebrale primaria o metastasi cerebrali
9. Pazienti con qualsiasi ascite clinicamente significativa o ipertensione portosistemica, ittero cronico o cirrosi.
10. Pazienti con pompe arteriose intraepatiche a permanenza
11. Pazienti con protesi articolari, protesi valvolari, pacemaker o qualsiasi altro materiale estraneo impiantato. (sono escluse clip chirurgiche o graffette non CNS)
12. Pazienti con qualsiasi versamento pleurico clinicamente significativo
13. Pazienti con qualsiasi evidenza di compromissione emodinamica da un versamento pericardico, versamento pericardico circonferenziale o qualsiasi versamento superiore a 1,0 cm in qualsiasi posizione intorno al cuore.
14. Cirrosi epatica documentata da scenari clinici che comprendono risultati radiografici, clinici e di laboratorio
15. Trattamento in corso con qualsiasi agente(i) immunosoppressore

16. Qualsiasi evidenza di infezioni gravi (come polmonite o pielonefrite) o anamnesi di malattie infettive croniche o ricorrenti nei 3 mesi precedenti.

    Infezioni meno gravi (come infezione acuta del tratto respiratorio superiore (raffreddore) o semplice infezione del tratto urinario) possono essere incluse a discrezione dello sperimentatore.

17. Pazienti con infezioni opportunistiche, incluse ma non limitate a evidenza di citomegalovirus attivo, tubercolosi, Pneumocystis carinii attivo, aspergillosi, istoplasmosi o infezione da micobatterio atipico, nei 6 mesi precedenti.
18. Infezione da HIV documentata.
19. Epatite B attiva o cronica o epatite C.
20. Presenza di un organo solido trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening).
21. Anamnesi di una malattia autoimmune (p. es., lupus sistemico, pemfigo volgare, miastenia grave), che richiede farmaci.
22. Storia di diabete mellito (tipo I o II)
23. Storia di febbre reumatica, endocardite o malattia valvolare più che lieve.
24. Pazienti che dipendono da inibitori della COX II o FANS
25. Anamnesi di vasculopatia arteriosa in corso e attiva (es. malattia coronarica, vasculite, vasculopatia diabetica [es. retinopatia, nefropatia, ecc.]) o evidenza di danno d'organo (perdita della vista, azotemia e ulcerazioni cutanee).
26. Storia di un insulto ischemico nei 12 mesi precedenti (infarto del miocardio, accidente vascolare cerebrale, tessuto ischemico da lesione o malattia vascolare periferica)
27. Storia di stasi venosa o linfatica con conseguente ulcere da stasi venosa o edema o linfedema superiore a 2+.

28. Storia di una malattia medica significativa ritenuta dal ricercatore principale o dai sub-investigatori come inadatta per il processo - ad esempio:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    2. Malattia psichiatrica/Situazione sociale che può rendere pericoloso lo studio
    3. Angina pectoris instabile
29. Storia di una splenectomia
30. Pazienti con allergia documentata alla penicillina o al metronidazolo
31. Pazienti con un'allergia documentata al mezzo di contrasto radiologico.
32. Paziente con diverticolite attiva
33. Paziente con ascessi dentali attivi
34. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD)
35. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento
36. Pazienti con angiosarcoma
37. Pazienti con anamnesi positiva per PPD, pregressa infezione tubercolare o pregressa infezione da micobatterio atipico.