Inyección única de bacterias para tratar tumores sólidos que no han respondido a la terapia estándar

Criterios de inclusión -

1. Neoplasia maligna de tumor sólido comprobada histológica o citológicamente según lo demostrado por una tomografía computarizada de referencia del tórax, el abdomen y la pelvis.
2. Los pacientes deben ser refractarios a la quimioterapia estándar o para quienes no existe un tratamiento estándar. Deben haber transcurrido al menos cuatro semanas desde la finalización de cualquier quimioterapia previa.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible; definido como al menos una lesión cuyo diámetro más largo puede medirse con precisión como > 2 cm.
4. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
5. Se permite la terapia locorregional previa, incluida la crioterapia, la ablación por radiofrecuencia o la quimioterapia regional si han transcurrido al menos 6 semanas.
6. Se permite la radioterapia previa. Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la finalización de la radioterapia y el paciente debe haberse recuperado de los efectos secundarios.
7. Se permite la terapia previa con radionúclidos sistémicos. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia.
8. Se permite cirugía previa. Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la finalización de la cirugía mayor y el paciente debe estar completamente recuperado de esta cirugía y de cualquier complicación posquirúrgica concomitante.
9. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
10. Las pacientes en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas (p. ej., abstinencia, método de barrera con espermicida; o uso por parte de la pareja de anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, anticonceptivos implantables o inyectables [es decir, Norplant o Depo-Provera] o esterilización quirúrgica) para el duración del estudio y debe continuar con tales precauciones durante 12 meses después de recibir el tratamiento.

11. El examen físico de detección se debe obtener menos de 7 días antes del tratamiento y los resultados deben cumplir con los siguientes criterios:

    1. Rango de temperatura: < 38,0 y mayor y >36,0
    2. Frecuencia respiratoria: 10-20 respiraciones por minuto
    3. Frecuencia cardíaca: 50 - 85 latidos por minuto
    4. Presión arterial: presión arterial sistólica mayor de 90 mm Hg y menor de 155 mm Hg
    5. % de saturación de oxígeno por pulsioximetría: >93%

12. Las pruebas de laboratorio de detección se obtendrán menos de 7 días antes del tratamiento y los resultados deben cumplir con los siguientes criterios:

    1. WBC > 3500/ mm3 y/o ANC > 1500/ mm3, y Recuento de plaquetas 100,000/ mm3.
    2. Creatinina sérica < 1,5X límite superior normal (LSN).
    3. AST o ALT < 2,5X ULN, fosfatasa alcalina < 2,5X ULN y bilirrubina < 1,5X ULN.
    4. RIN < 1,3
    5. Hemoglobina > 10,0 g/dL
13. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
14. El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado y el consentimiento debe obtenerse antes de cualquier otro procedimiento de detección que no se considere un procedimiento estándar en esta población de pacientes.
15. Un ecocardiograma transtorácico de referencia que demuestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al 50 % y sin enfermedad valvular significativa (los sujetos con estenosis o regurgitación valvular mínima o leve podrán inscribirse en el estudio).
16. El paciente puede permanecer dentro de los 45 minutos de tiempo de conducción del Hospital Johns Hopkins durante 28 días después de la inyección de esporas y el período de hospitalización de 7 días.
17. El paciente puede permanecer dentro de los 45 minutos de tiempo de conducción del Hospital Johns Hopkins durante al menos 35 días después de la recuperación de todos los eventos adversos.

Criterio de exclusión -

1. Peso > 135 kg
2. Insuficiencia renal crónica que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
3. Pacientes con quistes renales.
4. Lesión tumoral no accesible al drenaje percutáneo.
5. Cualquier lesión contigua única mayor de > 12,5 cm (diámetro mayor).
6. La suma de los diámetros transversales más grandes de cualquier número de lesiones no contiguas > 2 cm no puede ser > 25 cm.
7. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
8. Cualquier evidencia documentada de cáncer cerebral primario o metástasis cerebrales
9. Pacientes con ascitis clínicamente significativa o hipertensión portosistémica, ictericia crónica o cirrosis.
10. Pacientes con bombas arteriales intrahepáticas permanentes
11. Pacientes con prótesis articulares, válvulas protésicas, marcapasos o cualquier otro material extraño implantado. (se excluyen los clips o grapas quirúrgicas que no sean del SNC)
12. Pacientes con cualquier derrame pleural clínicamente significativo
13. Pacientes con cualquier evidencia de compromiso hemodinámico por derrame pericárdico, derrame pericárdico circunferencial o cualquier derrame mayor de 1,0 cm en cualquier lugar alrededor del corazón.
14. Cirrosis hepática documentada por escenarios clínicos que abarcan resultados radiográficos, clínicos y de laboratorio
15. Tratamiento en curso con cualquier agente inmunosupresor

16. Cualquier evidencia de infecciones graves (como neumonía o pielonefritis) o antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes en los 3 meses anteriores.

    Se pueden incluir infecciones menos graves (como infección aguda de las vías respiratorias superiores (resfriados) o infección simple de las vías urinarias) a criterio del investigador.

17. Pacientes con infecciones oportunistas, que incluyen, entre otros, evidencia de citomegalovirus activo, tuberculosis, Pneumocystis carinii activo, aspergilosis, histoplasmosis o infección por micobacterias atípicas, en los 6 meses anteriores.
18. Infección por VIH documentada.
19. Hepatitis B o Hepatitis C activa o crónica.
20. Presencia de un órgano sólido trasplantado (a excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección).
21. Antecedentes de un trastorno autoinmune (p. ej., lupus sistémico, pénfigo vulgar, miastenia gravis) que requiera medicación.
22. Antecedentes de Diabetes Mellitus (tipo I o II)
23. Antecedentes de fiebre reumática, endocarditis o enfermedad valvular mayor que leve.
24. Pacientes que dependen de inhibidores de la COX II o AINE
25. Antecedentes de vasculopatía arterial activa y en curso (es decir, enfermedad de las arterias coronarias, vasculitis, vasculopatía diabética [es decir, retinopatía, nefropatía, etc.]) o evidencia de daño de órgano diana (pérdida visual, azotemia y ulceraciones cutáneas).
26. Antecedentes de lesión isquémica en los 12 meses anteriores (infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, tejido isquémico por lesión o enfermedad vascular periférica)
27. Historial de estasis venosa o linfática que resulte en úlceras por estasis venosa o edema o linfedema mayor a 2+.

28. Antecedentes de una enfermedad médica importante que el investigador principal o los subinvestigadores consideren inadecuada para el ensayo, por ejemplo:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    2. Enfermedad psiquiátrica/situación social que puede hacer que el estudio sea peligroso
    3. Angina de pecho inestable
29. Historia de una esplenectomía
30. Pacientes con alergia documentada a penicilina o metronidazol
31. Pacientes con una alergia documentada al medio de contraste radiológico.
32. Paciente con diverticulitis activa
33. Paciente con abscesos dentales activos
34. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
35. Mujeres embarazadas, lactantes o amamantando
36. Pacientes con angiosarcoma
37. Pacientes con antecedentes de PPD positivo, infección por TB anterior o infección por micobacterias atípicas.