Одноразовая инъекция бактерий для лечения солидных опухолей, не ответивших на стандартную терапию

Критерии включения -

1. Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественность солидной опухоли, подтвержденная реферальной КТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
2. Пациенты должны быть невосприимчивы к стандартной химиотерапии или для которых не существует стандартного лечения. С момента завершения любой предшествующей химиотерапии должно пройти не менее четырех недель.
3. Пациенты должны иметь измеримое заболевание; определяется как по крайней мере одно поражение, самый длинный диаметр которого может быть точно измерен как > 2 см.
4. Статус производительности ECOG 0 или 1.
5. Предварительная местно-регионарная терапия, включая криотерапию, радиочастотную абляцию или регионарную химиотерапию, допускается, если прошло не менее 6 недель.
6. Допускается предварительная лучевая терапия. С момента завершения лучевой терапии должно пройти не менее 6 недель, и пациент должен оправиться от побочных эффектов.
7. Допускается предварительная системная радионуклидная терапия. С момента завершения терапии должно пройти не менее 4 недель.
8. Допускается предварительное хирургическое вмешательство. С момента завершения серьезной операции должно пройти не менее 6 недель, и пациент должен полностью восстановиться после этой операции и любых сопутствующих послеоперационных осложнений.
9. Пациенты должны быть старше 18 лет.
10. Пациентки детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью (например, воздержание, барьерный метод со спермицидом или использование партнером оральных контрацептивов, внутриматочной спирали, имплантируемых или инъекционных контрацептивов [например, Норплант или Депо-Провера] или хирургическая стерилизация) для продолжительность исследования и должны соблюдать такие меры предосторожности в течение 12 месяцев после получения лечения.

11. Скрининговый медицинский осмотр должен быть проведен менее чем за 7 дней до лечения, а результаты должны соответствовать следующим критериям:

    1. Температурный диапазон: < 38,0 и выше и > 36,0
    2. Частота дыхания: 10-20 вдохов в минуту
    3. Частота сердечных сокращений: 50 - 85 ударов в минуту
    4. Артериальное давление: систолическое артериальное давление выше 90 мм рт.ст. и ниже 155 мм рт.ст.
    5. % насыщения кислородом по данным пульсоксиметрии: >93%

12. Скрининговые лабораторные анализы будут получены менее чем за 7 дней до лечения, и результаты должны соответствовать следующим критериям:

    1. WBC > 3500/мм3 и/или АЧН > 1500/мм3 и количество тромбоцитов 100 000/мм3.
    2. Креатинин сыворотки < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
    3. АСТ или АЛТ < 2,5X ВГН, щелочная фосфатаза < 2,5X ВГН и билирубин < 1,5X ВГН.
    4. МНО < 1,3
    5. Гемоглобин > 10,0 г/дл
13. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
14. Пациент должен быть способен дать информированное согласие, и согласие должно быть получено до любых других процедур скрининга, которые не считаются стандартными процедурами в этой популяции пациентов.
15. Исходная трансторакальная эхокардиограмма, демонстрирующая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 50% и отсутствие значительного заболевания клапанов (субъекты со следовым или легким клапанным стенозом или регургитацией будут допущены к участию в исследовании).
16. Пациент может оставаться в пределах 45 минут езды от больницы Джона Хопкинса в течение 28 дней после инъекции спор и 7-дневного периода стационарной госпитализации.
17. Пациент может оставаться в пределах 45 минут езды от больницы Джонса Хопкинса в течение как минимум 35 дней после выздоровления от всех нежелательных явлений.

Критерий исключения -

1. Вес > 135 кг
2. Хроническая почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа
3. Больные с кистами почек.
4. Опухоль, недоступная для чрескожного дренирования.
5. Любое одиночное смежное поражение более > 12,5 см (наибольший диаметр).
6. Сумма наибольшего диаметра поперечного сечения любого количества несмежных поражений > 2 см не может быть > 25 см.
7. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
8. Любые документально подтвержденные признаки первичного злокачественного новообразования головного мозга или метастазов в головной мозг.
9. Пациенты с любым клинически значимым асцитом или портосистемной гипертензией, хронической желтухой или циррозом печени.
10. Пациенты с постоянной внутрипеченочной артериальной помпой
11. Пациенты с протезами суставов, протезами клапанов, кардиостимуляторами или любыми другими имплантированными инородными материалами. (исключаются хирургические клипсы или скобы, не относящиеся к ЦНС)
12. Пациенты с любым клинически значимым плевральным выпотом
13. Пациенты с любыми признаками нарушения гемодинамики из-за перикардиального выпота, периферического перикардиального выпота или любого выпота более 1,0 см в любом месте вокруг сердца.
14. Документально подтвержденный цирроз печени по клиническим сценариям, включающим рентгенологические, клинические и лабораторные результаты.
15. Текущее лечение любым иммунодепрессантом(ами)

16. Любые признаки серьезных инфекций (таких как пневмония или пиелонефрит) или наличие в анамнезе хронических или рецидивирующих инфекционных заболеваний в течение предыдущих 3 месяцев.

    Менее серьезные инфекции (такие как острая инфекция верхних дыхательных путей (простуда) или простая инфекция мочевыводящих путей) могут быть включены по усмотрению исследователя.

17. Пациенты с оппортунистическими инфекциями, включая, помимо прочего, признаки активного цитомегаловируса, туберкулеза, активного Pneumocystis carinii, аспергиллеза, гистоплазмоза или атипичной микобактериальной инфекции в течение предшествующих 6 месяцев.
18. Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция.
19. Активный или хронический гепатит В или гепатит С.
20. Наличие трансплантированного паренхиматозного органа (за исключением трансплантации роговицы > 3 месяцев до скрининга).
21. Аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, системная волчанка, вульгарная пузырчатка, тяжелая миастения)), требующее медикаментозного лечения.
22. История сахарного диабета (тип I или II)
23. В анамнезе ревматическая лихорадка, эндокардит или более чем легкая порока клапанов.
24. Пациенты, которые зависят от ингибиторов ЦОГ II или НПВП
25. История продолжающейся и активной артериальной васкулопатии (т.е. ишемическая болезнь сердца, васкулит, диабетическая васкулопатия [т.е. ретинопатия, нефропатия и др.]) или признаки поражения органов-мишеней (потеря зрения, азотемия и кожные изъязвления).
26. История ишемического инсульта в течение предшествующих 12 месяцев (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, ишемия ткани в результате травмы или заболевания периферических сосудов)
27. Венозный или лимфатический застой в анамнезе, приводящий к язвам венозного застоя или отеку более 2+ или лимфедеме.

28. В анамнезе серьезное заболевание, которое главный исследователь или вспомогательные исследователи считают неподходящим для исследования, например:

    1. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    2. Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая может сделать учебу опасной
    3. Нестабильная стенокардия
29. История спленэктомии
30. Пациенты с подтвержденной аллергией на пенициллин или метронидазол
31. Пациенты с подтвержденной аллергией на рентгеноконтрастный краситель.
32. Пациент с активным дивертикулитом
33. Пациент с активными зубными абсцессами
34. Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК)
35. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью
36. Пациенты с ангиосаркомой
37. Пациенты с положительным PPD в анамнезе, перенесенной туберкулезной инфекцией или перенесенной атипичной микобактериальной инфекцией.