Einmalige Injektion von Bakterien zur Behandlung von soliden Tumoren, die auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben

Einschlusskriterien -

1. Histologisch oder zytologisch nachgewiesene Malignität eines soliden Tumors, nachgewiesen durch einen Überweisungs-CT-Scan von Brust, Abdomen und Becken.
2. Patienten müssen gegenüber einer Standard-Chemotherapie refraktär sein oder für die es keine Standardbehandlung gibt. Seit Abschluss einer vorangegangenen Chemotherapie müssen mindestens vier Wochen vergangen sein.
3. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; definiert als mindestens eine Läsion, deren größter Durchmesser mit > 2 cm genau gemessen werden kann.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
5. Eine vorherige lokoregionäre Therapie, einschließlich Kryotherapie, Hochfrequenzablation oder regionale Chemotherapie, ist zulässig, wenn mindestens 6 Wochen vergangen sind.
6. Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt. Seit Abschluss der Strahlentherapie müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein und der Patient muss sich von den Nebenwirkungen erholt haben.
7. Eine vorherige systemische Radionuklidtherapie ist erlaubt. Seit Abschluss der Therapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
8. Eine vorherige Operation ist erlaubt. Seit Abschluss der größeren Operation müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein, und der Patient muss sich vollständig von dieser Operation und allen damit verbundenen postoperativen Komplikationen erholt haben.
9. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid; oder Anwendung von oralen Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, implantierbaren oder injizierbaren Kontrazeptiva [d. h. Norplant oder Depo-Provera] oder chirurgische Sterilisation durch den Partner). Dauer der Studie und sollten diese Vorsichtsmaßnahmen für 12 Monate nach Erhalt der Behandlung fortsetzen.

11. Die körperliche Screening-Untersuchung muss weniger als 7 Tage vor der Behandlung durchgeführt werden und die Ergebnisse müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Temperaturbereich: < 38,0 und höher und > 36,0
    2. Atemfrequenz: 10-20 Atemzüge pro Minute
    3. Herzfrequenz: 50 - 85 Schläge pro Minute
    4. Blutdruck: Systolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg und kleiner als 155 mm Hg
    5. % Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie: >93 %

12. Screening-Labortests werden weniger als 7 Tage vor der Behandlung durchgeführt und die Ergebnisse müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. WBC > 3500/mm3 und/oder ANC > 1500/mm3 und Thrombozytenzahl 100.000/mm3.
    2. Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    3. AST oder ALT < 2,5 x ULN, alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN und Bilirubin < 1,5 x ULN.
    4. INR < 1,3
    5. Hämoglobin > 10,0 g/dl
13. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
14. Der Patient muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben, und die Einwilligung muss vor allen anderen Screeningverfahren eingeholt werden, die bei dieser Patientenpopulation nicht als Standardverfahren gelten.
15. Ein transthorakales Echokardiogramm zu Studienbeginn, das eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mehr als 50 % und keine signifikante Herzklappenerkrankung zeigt (Probanden mit Spuren oder leichter Herzklappenstenose oder Regurgitation dürfen an der Studie teilnehmen).
16. Der Patient kann nach der Sporeninjektion und dem 7-tägigen stationären Krankenhausaufenthalt 28 Tage lang innerhalb von 45 Minuten Fahrzeit vom Johns Hopkins Hospital bleiben.
17. Der Patient kann nach Genesung von allen unerwünschten Ereignissen mindestens 35 Tage innerhalb von 45 Minuten Fahrzeit vom Johns Hopkins Hospital bleiben.

Ausschlusskriterien -

1. Gewicht > 135 kg
2. Chronisches Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert
3. Patienten mit Nierenzysten.
4. Tumorläsion, die einer perkutanen Drainage nicht zugänglich ist.
5. Jede einzelne zusammenhängende Läsion, die größer als > 12,5 cm (größter Durchmesser) ist.
6. Die Summe der größten Querschnittsdurchmesser einer beliebigen Anzahl nicht zusammenhängender Läsionen > 2 cm darf nicht > 25 cm sein.
7. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
8. Alle dokumentierten Hinweise auf primäre bösartige Hirntumoren oder Hirnmetastasen
9. Patienten mit klinisch signifikantem Aszites oder portosystemischer Hypertonie, chronischer Gelbsucht oder Zirrhose.
10. Patienten mit intrahepatischen Arterienverweilpumpen
11. Patienten mit Gelenkprothesen, Herzklappenprothesen, Herzschrittmachern oder anderen implantierten Fremdmaterialien. (Nicht-ZNS-chirurgische Clips oder Klammern sind ausgeschlossen)
12. Patienten mit klinisch signifikanten Pleuraergüssen
13. Patienten mit Anzeichen einer hämodynamischen Beeinträchtigung durch einen Perikarderguss, einen peripheren Perikarderguss oder einen Erguss von mehr als 1,0 cm an einer beliebigen Stelle um das Herz herum.
14. Dokumentierte Leberzirrhose durch klinische Szenarien, die radiologische, klinische und Laborergebnisse umfassen
15. Fortlaufende Behandlung mit Immunsuppressiva(n)

16. Jegliche Hinweise auf schwere Infektionen (wie Lungenentzündung oder Pyelonephritis) oder Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit in den letzten 3 Monaten.

    Weniger schwerwiegende Infektionen (wie akute Infektionen der oberen Atemwege (Erkältungen) oder einfache Harnwegsinfektionen) können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.

17. Patienten mit opportunistischen Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen von aktivem Cytomegalovirus, Tuberkulose, aktivem Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder atypischer Mycobacterium-Infektion innerhalb der letzten 6 Monate.
18. Dokumentierte HIV-Infektion.
19. Aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C.
20. Vorhandensein eines transplantierten soliden Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening).
21. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus, Pemphigus vulgaris, Myasthenia gravis)), die eine Medikation erfordert.
22. Vorgeschichte von Diabetes mellitus (Typ I oder II)
23. Vorgeschichte von rheumatischem Fieber, Endokarditis oder mehr als leichter Herzklappenerkrankung.
24. Patienten, die auf COX-II-Hemmer oder NSAR angewiesen sind
25. Vorgeschichte einer andauernden und aktiven arteriellen Vaskulopathie (d. h. koronare Herzkrankheit, Vaskulitis, diabetische Vaskulopathie [d.h. Retinopathie, Nephropathie usw.]) oder Anzeichen von Endorganschäden (Sehverlust, Azotämie und Hautgeschwüre).
26. Vorgeschichte eines ischämischen Insults in den letzten 12 Monaten (Myokardinfarkt, Schlaganfall, ischämisches Gewebe nach Verletzung oder peripherer Gefäßerkrankung)
27. Anamnestische venöse oder lymphatische Stase, die zu venösen Stauungsulzera oder mehr als 2+ Ödemen oder Lymphödemen führte.

28. Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung, die vom Hauptprüfer oder den Unterprüfern als für die Studie ungeeignet erachtet wird – zum Beispiel:

    1. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    2. Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die das Studium gefährden kann
    3. Instabile Angina pectoris
29. Geschichte einer Splenektomie
30. Patienten mit einer dokumentierten Allergie gegen Penicillin oder Metronidazol
31. Patienten mit einer dokumentierten Allergie gegen radiologische Kontrastmittel.
32. Patient mit aktiver Divertikulitis
33. Patient mit aktiven Zahnabszessen
34. Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (CED)
35. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen
36. Patienten mit Angiosarkom
37. Patienten mit positiver PPD in der Vorgeschichte, früherer TB-Infektion oder früherer atypischer Mykobakterieninfektion.