Jednorazowe wstrzyknięcie bakterii w celu leczenia guzów litych, które nie reagują na standardowe leczenie

Kryteria przyjęcia -

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy nowotwór lity potwierdzony skierowaniem na tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy.
2. Pacjenci muszą być oporni na standardową chemioterapię lub dla których nie istnieje standardowe leczenie. Od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii muszą upłynąć co najmniej cztery tygodnie.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć jako >2 cm.
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
5. Wcześniejsza terapia lokoregionalna, w tym krioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub chemioterapia regionalna jest dozwolona, ​​jeśli upłynęło co najmniej 6 tygodni.
6. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia. Od zakończenia radioterapii musi upłynąć co najmniej 6 tygodni, a pacjent musi ustąpić po działaniach niepożądanych.
7. Dozwolona jest wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia radionuklidowa. Od zakończenia terapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
8. Dozwolona jest wcześniejsza operacja. Od zakończenia poważnej operacji musi upłynąć co najmniej 6 tygodni, a pacjent musi być w pełni wyleczony z tej operacji i wszelkich towarzyszących powikłań pooperacyjnych.
9. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń (np. abstynencję, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym lub stosowanie przez partnerkę doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładkę wewnątrzmaciczną, środki antykoncepcyjne w postaci implantu lub w postaci zastrzyków [np. Norplant lub Depo-Provera] lub sterylizację chirurgiczną) w celu trwania badania i powinni kontynuować takie środki ostrożności przez 12 miesięcy po otrzymaniu leczenia.

11. Przesiewowe badanie fizykalne należy wykonać na mniej niż 7 dni przed zabiegiem, a wyniki muszą spełniać następujące kryteria:

    1. Zakres temperatur: < 38,0 i więcej oraz >36,0
    2. Częstość oddechów: 10-20 oddechów na minutę
    3. Tętno: 50 - 85 uderzeń na minutę
    4. Ciśnienie krwi: Skurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mm Hg i mniejsze niż 155 mm Hg
    5. % nasycenia tlenem za pomocą pulsoksymetrii: >93%

12. Przesiewowe badania laboratoryjne zostaną wykonane na mniej niż 7 dni przed zabiegiem, a wyniki muszą spełniać następujące kryteria:

    1. WBC > 3500/ mm3 i/lub ANC > 1500/ mm3 oraz liczba płytek krwi 100 000/ mm3.
    2. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5x górna granica normy (GGN).
    3. AspAT lub ALT < 2,5x ULN, fosfataza alkaliczna < 2,5x ULN i bilirubina < 1,5x ULN.
    4. INR < 1,3
    5. Hemoglobina > 10,0 g/dl
13. Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym.
14. Pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę, a zgodę należy uzyskać przed wszelkimi innymi procedurami przesiewowymi, które nie są uważane za standardowe procedury w tej populacji pacjentów.
15. Wyjściowe echokardiogram przezklatkowy wykazujący frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) większą niż 50% i brak istotnej wady zastawkowej (Osoby ze śladowym lub łagodnym zwężeniem zastawki lub niedomykalnością zostaną dopuszczone do badania).
16. Pacjent może przebywać w ciągu 45 minut jazdy od Johns Hopkins Hospital przez 28 dni po wstrzyknięciu zarodników i 7-dniowym okresie hospitalizacji.
17. Pacjent może przebywać w ciągu 45 minut jazdy samochodem od Johns Hopkins Hospital przez co najmniej 35 dni po wyzdrowieniu ze wszystkich zdarzeń niepożądanych.

Kryteria wyłączenia -

1. Waga > 135 kg
2. Przewlekła niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej
3. Pacjenci z torbielami nerek.
4. Zmiana guza, która nie jest dostępna dla drenażu przezskórnego.
5. Każda pojedyncza, przylegająca zmiana większa niż > 12,5 cm (największa średnica).
6. Suma największych średnic przekroju z dowolnej liczby nieciągłych zmian > 2 cm nie może być > 25 cm.
7. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
8. Wszelkie udokumentowane dowody pierwotnego nowotworu mózgu lub przerzutów do mózgu
9. Pacjenci z klinicznie istotnym wodobrzuszem lub nadciśnieniem wrotno-systemowym, przewlekłą żółtaczką lub marskością wątroby.
10. Pacjenci z założoną pompą tętniczą wewnątrzwątrobową
11. Pacjenci z protezami stawów, protezami zastawek, rozrusznikami serca lub innymi wszczepionymi ciałami obcymi. (z wyłączeniem klipsów lub zszywek chirurgicznych innych niż OUN)
12. Pacjenci z klinicznie istotnym wysiękiem opłucnowym
13. Pacjenci z objawami zaburzeń hemodynamicznych spowodowanych wysiękiem osierdziowym, obwodowym wysiękiem osierdziowym lub jakimkolwiek wysiękiem większym niż 1,0 cm w dowolnym miejscu wokół serca.
14. Udokumentowana marskość wątroby na podstawie scenariuszy klinicznych obejmujących wyniki radiologiczne, kliniczne i laboratoryjne
15. Trwające leczenie jakimkolwiek środkiem immunosupresyjnym

16. Wszelkie dowody na poważne infekcje (takie jak zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) lub historię przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

    Mniej poważne infekcje (takie jak ostra infekcja górnych dróg oddechowych (przeziębienie) lub prosta infekcja dróg moczowych) mogą zostać uwzględnione według uznania badacza.

17. Pacjenci z zakażeniami oportunistycznymi, w tym między innymi potwierdzonymi aktywnym wirusem cytomegalii, gruźlicą, aktywnym Pneumocystis carinii, aspergilozą, histoplazmozą lub atypowym zakażeniem prątkiem, w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
18. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV.
19. Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
20. Obecność przeszczepionego narządu miąższowego (z wyjątkiem przeszczepu rogówki > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
21. Historia choroby autoimmunologicznej (np. toczeń układowy, pęcherzyca zwykła, myasthenia gravis)), wymagająca leczenia.
22. Historia cukrzycy (typu I lub II)
23. Gorączka reumatyczna w wywiadzie, zapalenie wsierdzia lub większa niż łagodna choroba zastawkowa.
24. Pacjenci uzależnieni od inhibitorów COX II lub NLPZ
25. Historia trwającej i czynnej waskulopatii tętniczej (tj. choroba wieńcowa, zapalenie naczyń, waskulopatia cukrzycowa [tj. retinopatia, nefropatia itp.]) lub objawy uszkodzenia narządów końcowych (utrata wzroku, azotemia i owrzodzenia skóry).
26. Historia urazu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy (zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, niedokrwienie tkanki spowodowane urazem lub chorobą naczyń obwodowych)
27. Historia zastoju żylnego lub limfatycznego skutkującego owrzodzeniami żylnymi lub obrzękiem większym niż 2+ lub obrzękiem limfatycznym.

28. Historia istotnej choroby medycznej uznanej przez głównego badacza lub badaczy pomocniczych za nieodpowiednią do badania — na przykład:

    1. Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    2. Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która może uczynić naukę niebezpieczną
    3. Niestabilna dusznica bolesna
29. Historia splenektomii
30. Pacjenci z udokumentowaną alergią na penicylinę lub metronidazol
31. Pacjenci z udokumentowaną alergią na radiologiczny barwnik kontrastowy.
32. Pacjent z czynnym zapaleniem uchyłków
33. Pacjent z czynnymi ropniami zębów
34. Pacjenci z chorobą zapalną jelit (IBD)
35. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią
36. Pacjenci z naczyniakomięsakiem
37. Pacjenci z dodatnim PPD w wywiadzie, przebytym zakażeniem gruźlicą lub przebytym zakażeniem atypowymi mykobakteriami.