Injection unique de bactéries pour traiter les tumeurs solides qui n'ont pas répondu au traitement standard

Critère d'intégration -

1. Tumeur maligne solide histologiquement ou cytologiquement prouvée par une tomodensitométrie de référence du thorax, de l'abdomen et du bassin.
2. Les patients doivent être réfractaires à la chimiothérapie standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe. Au moins quatre semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de toute chimiothérapie antérieure.
3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ; défini comme au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision à > 2 cm.
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
5. Une thérapie locorégionale préalable, y compris la cryothérapie, l'ablation par radiofréquence ou la chimiothérapie régionale, est autorisée si au moins 6 semaines se sont écoulées.
6. Une radiothérapie préalable est autorisée. Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie et le patient doit avoir récupéré des effets secondaires.
7. Une radiothérapie systémique préalable est autorisée. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin du traitement.
8. Une intervention chirurgicale préalable est autorisée. Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la chirurgie majeure et le patient doit être complètement rétabli de cette chirurgie et de toutes les complications post-chirurgicales qui en découlent.
9. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
10. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates (p. durée de l'étude et doit continuer à prendre ces précautions pendant 12 mois après avoir reçu le traitement.

11. L'examen physique de dépistage doit être obtenu moins de 7 jours avant le traitement et les résultats doivent répondre aux critères suivants :

    1. Plage de température : < 38,0 et plus et > 36,0
    2. Fréquence respiratoire : 10 à 20 respirations par minute
    3. Fréquence cardiaque : 50 - 85 battements par minute
    4. Tension artérielle : tension artérielle systolique supérieure à 90 mm Hg et inférieure à 155 mm Hg
    5. % de saturation en oxygène par oxymétrie de pouls : >93 %

12. Les tests de dépistage en laboratoire seront obtenus moins de 7 jours avant le traitement et les résultats doivent répondre aux critères suivants :

    1. WBC > 3500/ mm3 et/ou ANC > 1500/ mm3, et Numération plaquettaire 100 000/ mm3.
    2. Créatinine sérique < 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN).
    3. AST ou ALT < 2,5X LSN, Phosphatase alcaline < 2,5X LSN et Bilirubine < 1,5X LSN.
    4. RIN < 1,3
    5. Hémoglobine > 10,0 g/dL
13. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
14. Le patient doit être capable de donner un consentement éclairé et le consentement doit être obtenu avant toute autre procédure de dépistage qui n'est pas considérée comme une procédure standard dans cette population de patients.
15. Un échocardiogramme transthoracique de base démontrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 50 % et aucune maladie valvulaire significative (les sujets présentant une sténose ou une régurgitation valvulaire légère ou légère seront autorisés à s'inscrire à l'étude).
16. Le patient peut rester à moins de 45 minutes en voiture de l'hôpital Johns Hopkins pendant 28 jours après l'injection de spores et la période d'hospitalisation de 7 jours.
17. Le patient est capable de rester à moins de 45 minutes en voiture de l'hôpital Johns Hopkins pendant au moins 35 jours après la guérison de tous les événements indésirables.

Critère d'exclusion -

1. Poids > 135 kg
2. Insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
3. Patients atteints de kystes rénaux.
4. Lésion tumorale non accessible au drainage percutané.
5. Toute lésion unique contiguë supérieure à > 12,5 cm (diamètre le plus grand).
6. La somme des plus grands diamètres transversaux de n'importe quel nombre de lésions non contiguës > 2 cm ne peut pas être > 25 cm.
7. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
8. Toute preuve documentée de malignité cérébrale primaire ou de métastases cérébrales
9. Patients présentant une ascite cliniquement significative ou une hypertension portosystémique, un ictère chronique ou une cirrhose.
10. Patients porteurs de pompes artérielles intrahépatiques à demeure
11. Patients porteurs de prothèses articulaires, de prothèses valvulaires, de stimulateurs cardiaques ou de tout autre corps étranger implanté. (les clips chirurgicaux ou les agrafes non SNC sont exclus)
12. Patients présentant des épanchements pleuraux cliniquement significatifs
13. Patients présentant tout signe de compromis hémodynamique dû à un épanchement péricardique, un épanchement péricardique circonférentiel ou tout épanchement supérieur à 1,0 cm à n'importe quel endroit autour du cœur.
14. Cirrhose du foie documentée par des scénarios cliniques englobant des résultats radiographiques, cliniques et de laboratoire
15. Traitement en cours avec tout agent immunosuppresseur

16. Tout signe d'infections graves (telles que pneumonie ou pyélonéphrite) ou antécédent de maladie infectieuse chronique ou récurrente au cours des 3 derniers mois.

    Les infections moins graves (telles que les infections aiguës des voies respiratoires supérieures (rhumes) ou les infections urinaires simples) peuvent être incluses à la discrétion de l'investigateur.

17. Patients présentant des infections opportunistes, y compris, mais sans s'y limiter, des signes de cytomégalovirus actif, de tuberculose, de Pneumocystis carinii actif, d'aspergillose, d'histoplasmose ou d'infection atypique à mycobactérie, au cours des 6 derniers mois.
18. Infection à VIH documentée.
19. Hépatite B active ou chronique ou hépatite C.
20. Présence d'un organe solide greffé (à l'exception d'une greffe de cornée > 3 mois avant le dépistage).
21. Antécédents d'une maladie auto-immune (par exemple, lupus systémique, pemphigus vulgaire, myasthénie grave) ), nécessitant des médicaments.
22. Antécédents de diabète sucré (type I ou II)
23. Antécédents de fièvre rhumatismale, d'endocardite ou de maladie valvulaire plus que légère.
24. Patients qui dépendent des inhibiteurs de la COX II ou des AINS
25. Antécédents de vasculopathie artérielle en cours et active (c.-à-d. coronaropathie, vasculite, vasculopathie diabétique [c.-à-d. rétinopathie, néphropathie, etc.]) ou des signes de lésions des organes cibles (perte visuelle, azotémie et ulcérations cutanées).
26. Antécédents d'atteinte ischémique au cours des 12 derniers mois (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, tissu ischémique résultant d'une blessure ou d'une maladie vasculaire périphérique)
27. Antécédents de stase veineuse ou lymphatique entraînant des ulcères de stase veineuse ou un œdème supérieur à 2+ ou un lymphœdème.

28. Antécédents d'une maladie médicale importante jugée par l'investigateur principal ou les sous-investigateurs comme inadaptée à l'essai - par exemple :

    1. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    2. Maladie psychiatrique/Situation sociale pouvant rendre les études dangereuses
    3. Angine de poitrine instable
29. Histoire d'une splénectomie
30. Patients ayant une allergie documentée à la pénicilline ou au métronidazole
31. Patients présentant une allergie documentée au produit de contraste radiologique.
32. Patient avec diverticulite active
33. Patient avec des abcès dentaires actifs
34. Patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI)
35. Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes
36. Patients atteints d'angiosarcome
37. Patients ayant des antécédents de PPD positif, une infection tuberculeuse antérieure ou une infection mycobactérienne atypique antérieure.