Injeção única de bactérias para tratar tumores sólidos que não responderam à terapia padrão

Critério de inclusão -

1. Malignidade de tumor sólido comprovada histologicamente ou citologicamente, conforme comprovado por tomografia computadorizada de referência do tórax, abdômen e pelve.
2. Os pacientes devem ser refratários à quimioterapia padrão ou para os quais não existe tratamento padrão. Pelo menos quatro semanas devem ter decorrido desde a conclusão de qualquer quimioterapia anterior.
3. Os pacientes devem ter doença mensurável; definida como pelo menos uma lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão > 2 cm.
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
5. A terapia locorregional anterior, incluindo crioterapia, ablação por radiofrequência ou quimioterapia regional, é permitida se pelo menos 6 semanas tiverem decorrido.
6. Radioterapia prévia é permitida. Pelo menos 6 semanas devem ter se passado desde o término da radioterapia e o paciente deve ter se recuperado dos efeitos colaterais.
7. A terapia sistêmica prévia com radionuclídeos é permitida. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a conclusão da terapia.
8. Cirurgia prévia é permitida. Pelo menos 6 semanas devem ter se passado desde a conclusão da cirurgia de grande porte e o paciente deve estar totalmente recuperado desta cirurgia e de quaisquer complicações pós-cirúrgicas decorrentes.
9. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais
10. Pacientes com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, método de barreira com espermicida; ou uso pelo parceiro de contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​[ou seja, Norplant ou Depo-Provera] ou esterilização cirúrgica) para o duração do estudo e deve continuar tais precauções por 12 meses após receber o tratamento.

11. O exame físico de triagem deve ser obtido menos de 7 dias antes do tratamento e os resultados devem atender aos seguintes critérios:

    1. Faixa de temperatura: < 38,0 e superior e > 36,0
    2. Frequência respiratória: 10-20 respirações por minuto
    3. Frequência cardíaca: 50 - 85 batimentos por minuto
    4. Pressão arterial: pressão arterial sistólica superior a 90 mm Hg e inferior a 155 mm Hg
    5. % de saturação de oxigênio por oximetria de pulso: >93%

12. Testes laboratoriais de triagem serão obtidos menos de 7 dias antes do tratamento e os resultados devem atender aos seguintes critérios:

    1. WBC > 3500/ mm3 e/ou CAN > 1500/ mm3 e contagem de plaquetas 100.000/ mm3.
    2. Creatinina sérica < 1,5X limite superior do normal (ULN).
    3. AST ou ALT <2,5X LSN, fosfatase alcalina <2,5X LSN e bilirrubina <1,5X LSN.
    4. RNI < 1,3
    5. Hemoglobina > 10,0 g/dL
13. Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar.
14. O paciente deve ser capaz de dar consentimento informado e o consentimento deve ser obtido antes de quaisquer outros procedimentos de triagem que não sejam considerados procedimentos padrão nesta população de pacientes.
15. Um ecocardiograma transtorácico basal demonstrando uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) superior a 50% e nenhuma doença valvular significativa (indivíduos com traços ou estenose valvular leve ou regurgitação terão permissão para se inscrever no estudo).
16. O paciente é capaz de permanecer dentro de 45 minutos dirigindo do Hospital Johns Hopkins por 28 dias após a injeção de esporos e o período de internação de 7 dias.
17. O paciente é capaz de permanecer dentro de 45 minutos dirigindo do Hospital Johns Hopkins por pelo menos 35 dias após a recuperação de todos os eventos adversos.

Critério de exclusão -

1. Peso > 135 kg
2. Insuficiência renal crônica que requer hemodiálise ou diálise peritoneal
3. Pacientes com cistos renais.
4. Lesão tumoral inacessível à drenagem percutânea.
5. Qualquer lesão única contígua maior que > 12,5 cm (maior diâmetro).
6. A soma dos maiores diâmetros transversais de qualquer número de lesões não contíguas > 2 cm não pode ser > 25 cm.
7. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
8. Qualquer evidência documentada de malignidade cerebral primária ou metástases cerebrais
9. Pacientes com ascite clinicamente significativa ou hipertensão portossistêmica, icterícia crônica ou cirrose.
10. Pacientes com bombas arteriais intra-hepáticas de demora
11. Pacientes com articulações protéticas, válvulas protéticas, marcapassos ou quaisquer outros materiais estranhos implantados. (clipes ou grampos cirúrgicos não SNC são excluídos)
12. Pacientes com qualquer derrame pleural clinicamente significativo
13. Pacientes com qualquer evidência de comprometimento hemodinâmico de derrame pericárdico, derrame pericárdico circunferencial ou qualquer derrame maior que 1,0 cm em qualquer local ao redor do coração.
14. Cirrose hepática documentada por cenários clínicos abrangendo resultados radiográficos, clínicos e laboratoriais
15. Tratamento contínuo com qualquer agente imunossupressor

16. Qualquer evidência de infecções graves (como pneumonia ou pielonefrite) ou história de doença infecciosa crônica ou recorrente nos últimos 3 meses.

    Infecções menos graves (como infecção aguda do trato respiratório superior (resfriados) ou infecção simples do trato urinário) podem ser incluídas a critério do investigador.

17. Pacientes com infecções oportunistas, incluindo, entre outros, evidências de citomegalovírus ativo, tuberculose, Pneumocystis carinii ativo, aspergilose, histoplasmose ou infecção atípica por micobactéria, nos últimos 6 meses.
18. Infecção por HIV documentada.
19. Hepatite B ou Hepatite C ativa ou crônica.
20. Presença de órgão sólido transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem).
21. História de um distúrbio autoimune (por exemplo, lúpus sistêmico, pênfigo vulgar, miastenia gravis), que requer medicação.
22. Histórico de Diabetes Mellitus (tipo I ou II)
23. História de febre reumática, endocardite ou doença valvular maior que leve.
24. Pacientes dependentes de inibidores da COX II ou AINEs
25. História de vasculopatia arterial contínua e ativa (i.e. doença arterial coronária, vasculite, vasculopatia diabética [i.e. retinopatia, nefropatia, etc.]) ou evidência de lesão de órgão-alvo (perda visual, azotemia e ulcerações cutâneas).
26. História de insulto isquêmico nos últimos 12 meses (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, tecido isquêmico por lesão ou doença vascular periférica)
27. História de estase venosa ou linfática resultando em úlceras de estase venosa ou edema ou linfedema maior que 2+.

28. História de uma doença médica significativa considerada pelo investigador principal ou sub-investigadores como inadequada para o estudo - por exemplo:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    2. Doença psiquiátrica/situação social que pode tornar o estudo perigoso
    3. Angina de peito instável
29. História de uma esplenectomia
30. Pacientes com alergia documentada à penicilina ou ao metronidazol
31. Pacientes com alergia documentada ao corante de contraste radiológico.
32. Paciente com diverticulite ativa
33. Paciente com abscessos dentários ativos
34. Pacientes com doença inflamatória intestinal (DII)
35. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando
36. Pacientes com angiossarcoma
37. Pacientes com histórico de PPD positivo, infecção prévia por TB ou infecção atípica por micobactérias.