Eenmalige injectie van bacteriën om solide tumoren te behandelen die niet hebben gereageerd op standaardtherapie

Inclusiecriteria -

1. Histologisch of cytologisch bewezen maligniteit van een solide tumor zoals bewezen door verwijzing CT-scan van de borst, buik en bekken.
2. Patiënten moeten ongevoelig zijn voor standaardchemotherapie of voor wie geen standaardbehandeling bestaat. Er moeten ten minste vier weken zijn verstreken sinds de voltooiing van een eerdere chemotherapie.
3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; gedefinieerd als ten minste één laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als >2 cm.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
5. Voorafgaande locoregionale therapie, waaronder cryotherapie, radiofrequente ablatie of regionale chemotherapie, is toegestaan ​​als er ten minste 6 weken zijn verstreken.
6. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan. Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de bestralingstherapie is voltooid en de patiënt moet zijn hersteld van bijwerkingen.
7. Voorafgaande systemische radionuclidentherapie is toegestaan. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie.
8. Voorafgaande chirurgie is toegestaan. Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van een grote operatie en de patiënt moet volledig hersteld zijn van deze operatie en alle daarmee gepaard gaande postoperatieve complicaties.
9. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
10. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten passende anticonceptiemaatregelen nemen (bijv. onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel; of gebruik door de partner van orale anticonceptiva, spiraaltjes, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva [d.w.z. Norplant of Depo-Provera] of chirurgische sterilisatie) voor de duur van de studie en dienen dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 12 maanden na ontvangst van de behandeling te worden voortgezet.

11. Screening lichamelijk onderzoek moet minder dan 7 dagen voorafgaand aan de behandeling worden verkregen en de resultaten moeten aan de volgende criteria voldoen:

    1. Temperatuurbereik: < 38,0 en hoger en > 36,0
    2. Ademhalingsfrequentie: 10-20 ademhalingen per minuut
    3. Hartslag: 50 - 85 slagen per minuut
    4. Bloeddruk: systolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg en lager dan 155 mm Hg
    5. % zuurstofverzadiging door pulsoximetrie: >93%

12. Screeninglaboratoriumtests worden minder dan 7 dagen voorafgaand aan de behandeling uitgevoerd en de resultaten moeten aan de volgende criteria voldoen:

    1. WBC > 3500/ mm3 en/of ANC > 1500/ mm3, en aantal bloedplaatjes 100.000/ mm3.
    2. Serumcreatinine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN).
    3. AST of ALT < 2,5x ULN, alkalische fosfatase < 2,5x ULN en bilirubine < 1,5x ULN.
    4. INR < 1,3
    5. Hemoglobine > 10,0 g/dl
13. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
14. De patiënt moet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven en de toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan andere screeningsprocedures die niet als standaardprocedures worden beschouwd in deze patiëntenpopulatie.
15. Een baseline transthoracaal echocardiogram dat een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van meer dan 50% aantoont en geen significante klepaandoening (proefpersonen met lichte of lichte klepstenose of regurgitatie mogen deelnemen aan het onderzoek).
16. Patiënt kan binnen 45 minuten rijtijd van het Johns Hopkins-ziekenhuis blijven gedurende 28 dagen na injectie met sporen en de 7-daagse opnameperiode in het ziekenhuis.
17. De patiënt kan binnen 45 minuten rijtijd van het Johns Hopkins-ziekenhuis blijven gedurende ten minste 35 dagen na herstel van alle bijwerkingen.

Uitsluitingscriteria -

1. Gewicht > 135 kg
2. Chronisch nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is
3. Patiënten met niercysten.
4. Tumorlaesie die niet toegankelijk is voor percutane drainage.
5. Elke enkele aaneengesloten laesie groter dan > 12,5 cm (grootste diameter).
6. De som van de grootste dwarsdoorsnedediameters van een willekeurig aantal niet-aaneengesloten laesies > 2 cm kan niet > 25 cm zijn.
7. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is.
8. Elk gedocumenteerd bewijs van primaire hersenmaligniteit of hersenmetastasen
9. Patiënten met klinisch significante ascites of portosystemische hypertensie, chronische geelzucht of cirrose.
10. Patiënten met inwonende intrahepatische arteriële pompen
11. Patiënten met prothetische gewrichten, prothetische kleppen, pacemakers of andere geïmplanteerde vreemde materialen. (niet-CZS-chirurgische clips of nietjes zijn uitgesloten)
12. Patiënten met klinisch significante pleurale effusies
13. Patiënten met enig bewijs van een hemodynamisch compromis door een pericardiale effusie, pericardiale effusie in de omtrek of een effusie van meer dan 1,0 cm op een willekeurige plaats rond het hart.
14. Gedocumenteerde cirrose van de lever door klinische scenario's die radiografische, klinische en laboratoriumresultaten omvatten
15. Doorlopende behandeling met een of meer immunosuppressieve middelen

16. Elk bewijs van ernstige infecties (zoals longontsteking of pyelonefritis) of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infectieziekten in de afgelopen 3 maanden.

    Minder ernstige infecties (zoals acute infectie van de bovenste luchtwegen (verkoudheid) of eenvoudige urineweginfectie) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.

17. Patiënten met opportunistische infecties, inclusief maar niet beperkt tot tekenen van actief cytomegalovirus, tuberculose, actieve Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose of atypische mycobacterium-infectie, in de afgelopen 6 maanden.
18. Gedocumenteerde hiv-infectie.
19. Actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
20. Aanwezigheid van een getransplanteerd solide orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voor screening).
21. Geschiedenis van een auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus, pemphigus vulgaris, myasthenia gravis)), waarvoor medicatie nodig is.
22. Geschiedenis van diabetes mellitus (type I of II)
23. Geschiedenis van reumatische koorts, endocarditis of meer dan milde klepaandoening.
24. Patiënten die afhankelijk zijn van COX II-remmers of NSAID's
25. Voorgeschiedenis van aanhoudende en actieve arteriële vasculopathie (d.w.z. coronaire hartziekte, vasculitis, diabetische vasculopathie [d.w.z. retinopathie, nefropathie, etc.]) of tekenen van schade aan eindorganen (visusverlies, azotemie en huidulceraties).
26. Geschiedenis van een ischemisch letsel in de afgelopen 12 maanden (myocardinfarct, cerebrovasculair accident, ischemisch weefsel door letsel of perifere vasculaire ziekte)
27. Voorgeschiedenis van veneuze of lymfatische stase resulterend in ulcera van veneuze stase of meer dan 2+ oedeem of lymfoedeem.

28. Geschiedenis van een significante medische ziekte die door de hoofdonderzoeker of subonderzoekers als ongeschikt voor het onderzoek wordt beschouwd - bijvoorbeeld:

    1. Symptomatisch congestief hartfalen
    2. Psychiatrische ziekte/sociale situatie die studie gevaarlijk kan maken
    3. Instabiele angina pectoris
29. Geschiedenis van een splenectomie
30. Patiënten met een gedocumenteerde allergie voor penicilline of metronidazol
31. Patiënten met een gedocumenteerde allergie voor radiologische contrastkleurstof.
32. Patiënt met actieve diverticulitis
33. Patiënt met actieve tandabcessen
34. Patiënten met inflammatoire darmziekte (IBD)
35. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven
36. Patiënten met angiosarcoom
37. Patiënten met een voorgeschiedenis van een positieve PPD, een eerdere tbc-infectie of een atypische mycobacterium-infectie in het verleden.