Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti hydromorfonu HCL s pomalým uvolňováním pro léčbu pacientů s osteoartrózou

Jednalo se o fázi 3, randomizovanou (pacientům jsou přiděleny různé druhy léčby na základě náhody), placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, fixní dávkou, multicentrickou studii s paralelními skupinami u dospělých pacientů s OA (osteoartrózou), kteří nebyli schopni důsledně kontrolovat nebo léčit svou bolest neopioidními léky nebo kteří dostali opioid k léčbě bolesti. Vhodní pacienti byli randomizováni ve stejném poměru, aby dostali 1 ze 3 ošetření: OROS hydromorfon HCI (pomalé uvolňování) 8 mg, OROS hydromorfon HCI (pomalé uvolňování) 16 mg nebo placebo (žádný lék). Všichni pacienti mohli užívat acetaminofen (méně než nebo rovný 2 000 mg denně) jako záchranný lék na osteoartritickou bolest. Záchranná medikace nebyla povolena během vymývacího období nebo 6 hodin před hodnocením účinnosti. Studie se skládala z následujících období: analgetická (zmírňující bolest) období zužování a vymývání (méně než nebo rovné 2 týdnům), titrační (zvýšení) fáze (méně než nebo rovna 16 dnům), udržovací fáze (12 týdny) a období zužování studovaného léku (méně než nebo rovné 1 týdnu). Na konci vymývacího období dostali všichni pacienti OROS hydromorfon HCI (s pomalým uvolňováním) 8 mg nebo odpovídající placebo, které se užívalo jednou denně. Po 1 týdnu se pacienti měli vrátit na místo studie a obdržet nové zásoby studovaného léku. Během druhého týdne titrace (zvýšení) byla u pacientů randomizovaných do skupiny OROS hydromorfonu (pomalé uvolňování) 16 mg dávka zvýšena z 8 mg denně na 16 mg denně hydromorfonu OROS (pomalé uvolňování). Nebyly povoleny žádné úpravy dávky. Po dokončení udržovací fáze nebo po předčasném ukončení se studované léčivo snižovalo po dobu až 1 týdne následujícím způsobem: jedna 8mg tableta nebo placebo jednou denně po dobu prvních 2 dnů, pak se užívalo každý druhý den, jak bylo vhodné, aby se upustilo od studijní medikace. Hodnocení bezpečnosti fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratoří a hlášení nežádoucích účinků bylo provedeno na začátku studie, ukončení v průběhu studie. Primárním měřením byla v časovém intervalu vážená plocha pod křivkou (AUC) dělená maximálním přínosem AUC možným pro jednotlivce. AUC byla mírou kumulativních rozdílů v intenzitě bolesti od výchozí hodnoty pro titrační a udržovací fázi. Při ukončení byla pacientům přiřazena jejich výchozí hodnota bolesti pro zbytek studie, základní pozorování přeneseno (BOCF) nebo poslední dostupná hodnota bolesti po zbytek studie, přeneseno poslední pozorování (LOCF). Western Ontario a McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC) celkové skóre indexu, fyzické funkce, subškály tuhosti kloubů byly analyzovány pomocí poměru AUC a změny od výchozí hodnoty bez použití žádné imputace a základního pozorování přeneseno do budoucna (BOCF) a posledního pozorování přeneseno (LOCF). imputační metody. Podle protokolu byla také analyzována spánková škála lékařské výsledné studie (MOS). OROS hydromorfon (pomalé uvolňování) 8 mg a 16 mg tablety a placebo užívané perorálně jednou denně po dobu 17 týdnů