En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​hydromorfon HCL med langsom frigivelse til behandling af patienter med slidgigt

Dette var et fase 3, randomiseret (patienter tildeles forskellige behandlinger baseret på tilfældigheder), placebokontrolleret, dobbeltblindet, fast dosis, parallelgruppe, multicenterundersøgelse i voksne patienter med OA (slidgigt), som ikke var i stand til konsekvent at kontrollere eller behandle deres smerter med nonopioid medicin, eller som havde fået et opioid til behandling af smerte. Kvalificerede patienter blev randomiseret i et lige stort forhold til at modtage 1 ud af 3 behandlinger: OROS hydromorfon HCI (langsom frigivelse) 8 mg, OROS hydromorfon HCI (langsom frigivelse) 16 mg eller placebo (ingen medicin). Alle patienter kunne tage acetaminophen (mindre end eller lig med 2000 mg pr. dag) som redningsmedicin mod slidgigtsmerter. Redningsmedicin var ikke tilladt i udvaskningsperioden eller 6 timer før en vurdering af effektiviteten. Undersøgelsen bestod af følgende perioder: en analgetisk (smertestillende) nedtrapnings- og udvaskningsperiode (mindre end eller lig med 2 uger), en titreringsfase (forøgelse) (mindre end eller lig med 16 dage), en vedligeholdelsesfase (12). uger), og en nedtrapningsperiode for undersøgelseslægemidlet (mindre end eller lig med 1 uge). Ved afslutningen af ​​udvaskningsperioden fik alle patienter OROS hydromorphon HCI (slow release) 8 mg eller tilsvarende placebo, der skulle tages én gang dagligt. Efter 1 uge skulle patienterne vende tilbage til undersøgelsesstedet og modtage nye forsyninger af undersøgelseslægemidlet. I løbet af den anden uges titrering (stigning) fik patienter randomiseret til OROS hydromorfon (langsom frigivelse) 16 mg-gruppen deres dosis øget fra 8 mg dagligt til 16 mg dagligt OROS hydromorfon (langsom frigivelse). Ingen dosisjusteringer var tilladt. Efter at have afsluttet vedligeholdelsesfasen eller ved tidlig afslutning, blev undersøgelseslægemidlet nedtrappet i op til 1 uge som følger: en 8 mg tablet eller placebo én gang dagligt i de første 2 dage, derefter taget hver anden dag som passende for at nedtrappe undersøgelsesmedicinen. Sikkerhedsvurderinger af fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorier og rapportering af uønskede hændelser blev udført ved baseline, afslutning under hele undersøgelsen. Den primære måling var det tidsintervalvægtede areal under kurven (AUC) divideret med den maksimalt mulige AUC-fordel for en person. AUC var et mål for kumulative forskelle i smerteintensitet fra baseline for titrerings- og vedligeholdelsesfaserne. Ved afslutningen fik patienterne tildelt deres baseline smerteværdi for resten af ​​forsøget, baseline observation carry forward (BOCF) eller den sidst tilgængelige smerteværdi for resten af ​​forsøget, sidste observation overført (LOCF). Western Ontario og McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC) overordnet indeksscore, fysisk funktion, ledstivhed subskalaer blev analyseret ved hjælp af AUC-forholdet og ændring fra baseline uden imputation, og baseline observation carrying forward (BOCF) og sidste observation overført (LOCF) imputationsmetoder. Den medicinske udfaldsundersøgelse (MOS) søvnskala blev også analyseret efter protokol. OROS hydromorfon (slow release) 8 mg og 16 mg tabletter og placebo indtaget oralt én gang dagligt i 17 uger