Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Hydromorphon-HCL mit langsamer Freisetzung zur Behandlung von Patienten mit Arthrose

Hierbei handelte es sich um eine randomisierte Phase-3-Studie (Patienten werden je nach Zufall unterschiedliche Behandlungen zugewiesen), placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppenstudie mit fester Dosis an erwachsenen Patienten mit Arthrose (Osteoarthritis), die nicht in der Lage waren, die Erkrankung konsistent zu kontrollieren oder ihre Schmerzen mit Nicht-Opioid-Medikamenten behandeln oder die ein Opioid zur Schmerzbehandlung erhalten haben. Geeignete Patienten wurden im gleichen Verhältnis randomisiert und erhielten eine von drei Behandlungen: OROS Hydromorphon HCI (langsam freisetzend) 8 mg, OROS Hydromorphon HCI (langsam freisetzend) 16 mg oder Placebo (kein Medikament). Alle Patienten könnten Paracetamol (weniger als oder gleich 2000 mg pro Tag) als Notfallmedikament gegen osteoarthritische Schmerzen einnehmen. Notfallmedikamente waren während der Auswaschphase und 6 Stunden vor einer Wirksamkeitsbeurteilung nicht zulässig. Die Studie umfasste die folgenden Zeiträume: eine Ausschleich- und Auswaschphase des Analgetikums (Schmerzmittels) (weniger als oder gleich 2 Wochen), eine Titrationsphase (Anstiegsphase) (weniger als oder gleich 16 Tage), eine Erhaltungsphase (12 Tage). Wochen) und eine Ausschleichphase des Studienmedikaments (weniger als oder gleich 1 Woche). Am Ende der Auswaschphase erhielten alle Patienten einmal täglich 8 mg OROS Hydromorphon HCI (langsam freisetzend) oder ein entsprechendes Placebo. Nach einer Woche sollten die Patienten zum Studienort zurückkehren und neue Vorräte an Studienmedikamenten erhalten. Während der zweiten Woche der Titration (Erhöhung) wurde die Dosis der Patienten, die randomisiert der 16-mg-Gruppe OROS-Hydromorphon (langsam freigesetzt) ​​zugeteilt wurden, von 8 mg täglich auf 16 mg OROS-Hydromorphon (langsam freisetzend) täglich erhöht. Es waren keine Dosisanpassungen zulässig. Nach Abschluss der Erhaltungsphase oder bei vorzeitigem Abbruch wurde das Studienmedikament bis zu einer Woche lang wie folgt ausgeschlichen: eine 8-mg-Tablette oder ein Placebo einmal täglich für die ersten 2 Tage, dann je nach Bedarf jeden zweiten Tag eingenommen, um das Studienmedikament ausschleichen. Sicherheitsbewertungen der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der Laborwerte und der Meldung unerwünschter Ereignisse wurden zu Studienbeginn und bei Abschluss während der gesamten Studie durchgeführt. Die primäre Messung war die nach Zeitintervallen gewichtete Fläche unter der Kurve (AUC), dividiert durch den maximal möglichen AUC-Vorteil für eine Person. Die AUC war ein Maß für die kumulativen Unterschiede der Schmerzintensität gegenüber dem Ausgangswert während der Titrations- und Erhaltungsphase. Am Ende wurde den Patienten ihr Ausgangsschmerzwert für den Rest der Studie (BOCF) oder der letzte verfügbare Schmerzwert für den Rest der Studie (LOCF) zugewiesen. Western Ontario und McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC) Gesamtindexwert, körperliche Funktion, Gelenksteifheits-Subskalen wurden unter Verwendung des AUC-Verhältnisses und der Änderung gegenüber dem Ausgangswert ohne Imputation sowie der übertragenen Ausgangsbeobachtung (BOCF) und der übertragenen letzten Beobachtung (LOCF) analysiert. Imputationsmethoden. Die Schlafskala der Medical Outcome Study (MOS) wurde ebenfalls gemäß Protokoll analysiert. OROS-Hydromorphon (langsam freisetzende) 8-mg- und 16-mg-Tabletten und Placebo werden 17 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen