Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'idromorfone HCL a rilascio lento per il trattamento di pazienti con osteoartrite

Questo era uno studio di fase 3, randomizzato (ai pazienti vengono assegnati diversi trattamenti in base al caso), controllato con placebo, in doppio cieco, a dose fissa, a gruppi paralleli, multicentrico in pazienti adulti con OA (osteoartrite) che non erano in grado di controllare in modo coerente o trattare il dolore con farmaci non oppioidi o che avevano ricevuto un oppioide per il trattamento del dolore. I pazienti eleggibili sono stati randomizzati in un rapporto uguale per ricevere 1 di 3 trattamenti: OROS idromorfone HCI (rilascio lento) 8 mg, OROS idromorfone HCI (rilascio lento) 16 mg o placebo (nessun farmaco). Tutti i pazienti potevano assumere paracetamolo (inferiore o uguale a 2000 mg al giorno) come farmaco di salvataggio per il dolore osteoartritico. I farmaci di salvataggio non erano consentiti durante il periodo di sospensione o 6 ore prima di una valutazione dell'efficacia. Lo studio comprendeva i seguenti periodi: un periodo analgesico (antidolorifico) e di sospensione (minore o uguale a 2 settimane), una fase di titolazione (aumento) (minore o uguale a 16 giorni), una fase di mantenimento (12 settimane) e un periodo di riduzione del farmaco oggetto dello studio (minore o uguale a 1 settimana). Alla fine del periodo di washout, tutti i pazienti hanno ricevuto OROS idromorfone HCI (rilascio lento) 8 mg o placebo corrispondente da assumere una volta al giorno. Dopo 1 settimana, i pazienti dovevano tornare al sito dello studio e ricevere nuove forniture del farmaco oggetto dello studio. Durante la seconda settimana di titolazione (aumento), i pazienti randomizzati al gruppo OROS idromorfone (rilascio lento) 16 mg hanno avuto un aumento della dose da 8 mg al giorno a 16 mg al giorno di OROS idromorfone (rilascio lento). Non sono stati consentiti aggiustamenti della dose. Dopo aver completato la fase di mantenimento o al termine anticipato, il farmaco in studio è stato ridotto gradualmente per un massimo di 1 settimana come segue: una compressa da 8 mg o placebo una volta al giorno per i primi 2 giorni, quindi assunto a giorni alterni a seconda dei casi per ridurre gradualmente il farmaco in studio. Le valutazioni di sicurezza dell'esame fisico, dei segni vitali, dei laboratori e della segnalazione degli eventi avversi sono state effettuate al basale e al termine durante lo studio. La misurazione primaria era l'area sotto la curva ponderata per l'intervallo di tempo (AUC) divisa per il massimo beneficio AUC possibile per un individuo. L'AUC era una misura delle differenze cumulative di intensità del dolore rispetto al basale per le fasi di Titolazione e Mantenimento. Al termine, ai pazienti è stato assegnato il valore del dolore al basale per il resto dello studio, l'osservazione al basale riportata (BOCF) o l'ultimo valore del dolore disponibile per il resto dello studio, l'ultima osservazione riportata (LOCF). Il punteggio dell'indice complessivo, la funzione fisica e le sottoscale di rigidità articolare del Western Ontario e del McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC) sono stati analizzati utilizzando il rapporto AUC e la variazione rispetto al basale senza imputazione, e l'osservazione al basale riportata (BOCF) e l'ultima osservazione riportata (LOCF) metodi di imputazione. Anche la scala del sonno dello studio sui risultati medici (MOS) è stata analizzata per protocollo. OROS idromorfone (rilascio lento) compresse da 8 mg e 16 mg e placebo assunti per via orale una volta al giorno per 17 settimane