Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo chlorowodorku hydromorfonu o powolnym uwalnianiu w leczeniu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów

Było to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 3 (pacjentom przypisuje się różne metody leczenia w zależności od przypadku), kontrolowane placebo, z podwójnie ślepą próbą, ustaloną dawką, w grupach równoległych, wieloośrodkowe badanie dorosłych pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (ChZS), którzy nie byli w stanie konsekwentnie kontrolować lub leczyły swój ból lekami nieopioidowymi lub otrzymywały opioidy w celu leczenia bólu. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni w równych proporcjach do otrzymania 1 z 3 terapii: OROS hydromorfon HCI (o powolnym uwalnianiu) 8 mg, OROS hydromorfon HCI (o powolnym uwalnianiu) 16 mg lub placebo (bez leku). Wszyscy pacjenci mogli przyjmować acetaminofen (w dawce mniejszej lub równej 2000 mg na dobę) jako lek ratunkowy w przypadku bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów. Lek ratunkowy nie był dozwolony w okresie wypłukiwania lub 6 godzin przed oceną skuteczności. Badanie składało się z następujących okresów: okres zmniejszania dawki i wypłukiwania leku przeciwbólowego (lek przeciwbólowy) (mniej niż 2 tygodnie), faza zwiększania dawki (mniej niż 16 dni), faza podtrzymująca (12 dni tygodni) oraz okres zmniejszania dawki badanego leku (mniejszy lub równy 1 tydzień). Pod koniec okresu wypłukiwania wszyscy pacjenci otrzymywali OROS hydromorfon HCI (o powolnym uwalnianiu) 8 mg lub odpowiadające mu placebo, przyjmowane raz dziennie. Po tygodniu pacjenci mieli wrócić do miejsca badania i otrzymać nowe zapasy badanego leku. Podczas drugiego tygodnia zwiększania dawki (zwiększania) pacjentom przydzielonym losowo do grupy 16 mg hydromorfonu OROS (o powolnym uwalnianiu) zwiększono dawkę z 8 mg na dobę do 16 mg na dobę hydromorfonu OROS (o powolnym uwalnianiu). Nie zezwalano na żadne modyfikacje dawki. Po zakończeniu fazy podtrzymującej lub po jej wcześniejszym zakończeniu zmniejszano dawkę badanego leku przez okres do 1 tygodnia w następujący sposób: jedna tabletka 8 mg lub placebo raz dziennie przez pierwsze 2 dni, a następnie przyjmowano co drugi dzień w celu zmniejszenia dawki badanego leku. Oceny bezpieczeństwa badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych przeprowadzono na początku badania i po zakończeniu badania. Podstawowym pomiarem był obszar ważony w przedziale czasowym pod krzywą (AUC) podzielony przez maksymalną korzyść AUC możliwą dla danej osoby. AUC było miarą skumulowanych różnic w intensywności bólu od wartości wyjściowych dla fazy miareczkowania i fazy podtrzymującej. Na zakończenie pacjentom przypisywano wyjściową wartość bólu dla pozostałej części badania, początkową obserwację przeniesioną do przodu (BOCF) lub ostatnią dostępną wartość bólu dla pozostałej części badania, ostatnią obserwację przeniesioną do przodu (LOCF). Western Ontario i McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC) ogólny wynik indeksu, funkcje fizyczne, podskale sztywności stawów analizowano przy użyciu stosunku AUC i zmiany od wartości wyjściowej bez imputacji, a obserwacja wyjściowa przeniesiona do przodu (BOCF) i ostatnia obserwacja przeniesiona do przodu (LOCF) metody imputacyjne. Skala snu badania wyników medycznych (MOS) została również przeanalizowana zgodnie z protokołem. Hydromorfon OROS (o powolnym uwalnianiu) tabletki 8 mg i 16 mg oraz placebo przyjmowane doustnie raz dziennie przez 17 tygodni