Een studie om de effectiviteit en veiligheid van hydromorfon HCL met langzame afgifte te evalueren voor de behandeling van patiënten met artrose

Dit was een fase 3, gerandomiseerd (patiënten krijgen verschillende behandelingen toegewezen op basis van toeval), placebogecontroleerde, dubbelblinde, vaste dosis, parallelle groep, multicenter studie bij volwassen patiënten met artrose (osteoartritis) die niet in staat waren om de of hun pijn behandelen met niet-opioïde medicijnen, of die een opioïde hebben gekregen voor de behandeling van pijn. Geschikte patiënten werden gerandomiseerd in een gelijke verhouding om 1 van de 3 behandelingen te krijgen: OROS hydromorfon HCI (trage afgifte) 8 mg, OROS hydromorfon HCI (trage afgifte) 16 mg of placebo (geen geneesmiddel). Alle patiënten konden paracetamol nemen (minder dan of gelijk aan 2000 mg per dag) als noodmedicatie voor osteoartritische pijn. Rescue-medicatie was niet toegestaan ​​tijdens de wash-outperiode of 6 uur vóór een beoordeling van de effectiviteit. De studie bestond uit de volgende perioden: een analgetische (pijnstiller) afbouw- en wash-outperiode (minder dan of gelijk aan 2 weken), een titratiefase (toename) (minder dan of gelijk aan 16 dagen), een onderhoudsfase (12 weken) en een afbouwperiode van het onderzoeksgeneesmiddel (minder dan of gelijk aan 1 week). Aan het einde van de wash-outperiode kregen alle patiënten OROS hydromorfon HCI (slow release) 8 mg of een bijpassende placebo die eenmaal daags moest worden ingenomen. Na 1 week moesten de patiënten terugkeren naar de onderzoekslocatie en nieuwe voorraden onderzoeksgeneesmiddel ontvangen. Tijdens de tweede week van titratie (verhoging) werd bij patiënten die gerandomiseerd waren naar de groep met OROS hydromorfon (langzame afgifte) 16 mg, de dosis verhoogd van 8 mg per dag tot 16 mg per dag OROS hydromorfon (langzame afgifte). Dosisaanpassingen waren niet toegestaan. Na voltooiing van de onderhoudsfase of bij vroegtijdige beëindiging werd het onderzoeksgeneesmiddel gedurende maximaal 1 week als volgt afgebouwd: eenmaal daags één tablet van 8 mg of een placebo gedurende de eerste 2 dagen, daarna om de dag ingenomen om de studiemedicatie af te bouwen. Veiligheidsbeoordelingen van lichamelijk onderzoek, vitale functies, labs en rapportage van bijwerkingen werden uitgevoerd bij aanvang, beëindiging gedurende het onderzoek. De primaire meting was het tijdsinterval gewogen gebied onder de curve (AUC) gedeeld door het maximale AUC-voordeel dat voor een individu mogelijk is. De AUC was een maat voor de cumulatieve verschillen in pijnintensiteit ten opzichte van de uitgangswaarde voor de fase Titratie en Onderhoud. Bij beëindiging kregen de patiënten hun basiswaarde voor pijn voor de rest van het onderzoek, basislijnobservatie overgedragen (BOCF) of de laatst beschikbare pijnwaarde voor de rest van het onderzoek, laatste waarneming overgedragen (LOCF). Western Ontario en McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC) algemene indexscore, fysieke functie, subschalen voor gewrichtsstijfheid werden geanalyseerd met behulp van de AUC-ratio en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zonder imputatie, en de basislijnobservatie overgedragen (BOCF) en laatste observatie overgedragen (LOCF) toerekeningsmethoden. Ook is per protocol de medical outcome study (MOS) slaapschaal geanalyseerd. OROS hydromorfon (trage afgifte) 8 mg en 16 mg tabletten en placebo eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 17 weken