Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de hidromorfona HCL de liberación lenta para el tratamiento de pacientes con osteoartritis

Este fue un estudio de fase 3, aleatorizado (a los pacientes se les asignan diferentes tratamientos según el azar), controlado con placebo, doble ciego, de dosis fija, de grupos paralelos, multicéntrico en pacientes adultos con OA (osteoartritis) que no pudieron controlar de manera consistente o tratar su dolor con medicamentos no opiáceos, o que habían recibido un opiáceo para el tratamiento del dolor. Los pacientes elegibles fueron aleatorizados en una proporción igual para recibir 1 de 3 tratamientos: OROS hidromorfona HCI (liberación lenta) 8 mg, OROS hidromorfona HCI (liberación lenta) 16 mg o placebo (sin fármaco). Todos los pacientes podían tomar paracetamol (menor o igual a 2000 mg por día) como medicación de rescate para el dolor artrósico. No se permitió la medicación de rescate durante el período de lavado o 6 horas antes de la evaluación de la eficacia. El estudio constaba de los siguientes períodos: un período de reducción y lavado del analgésico (analgésico) (menor o igual a 2 semanas), una fase de titulación (aumento) (menor o igual a 16 días), una fase de mantenimiento (12 semanas) y un período de reducción del fármaco del estudio (menor o igual a 1 semana). Al final del período de lavado, todos los pacientes recibieron 8 mg de hidromorfona HCI (liberación lenta) de OROS o un placebo equivalente para tomar una vez al día. Después de 1 semana, los pacientes debían regresar al sitio del estudio y recibir nuevos suministros del fármaco del estudio. Durante la segunda semana de titulación (aumento), a los pacientes asignados al azar al grupo de 16 mg de hidromorfona OROS (liberación lenta) se les aumentó la dosis de 8 mg diarios a 16 mg diarios de hidromorfona OROS (liberación lenta). No se permitieron ajustes de dosis. Después de completar la fase de mantenimiento o de la terminación anticipada, el fármaco del estudio se redujo gradualmente hasta por 1 semana de la siguiente manera: una tableta de 8 mg o placebo una vez al día durante los primeros 2 días, luego se tomó cada dos días según corresponda para disminuir el medicamento del estudio. Las evaluaciones de seguridad del examen físico, los signos vitales, los laboratorios y los informes de eventos adversos se realizaron al inicio y al final del estudio. La medición principal fue el área bajo la curva (AUC) ponderada por intervalo de tiempo dividida por el beneficio máximo de AUC posible para un individuo. El AUC fue una medida de las diferencias de intensidad del dolor acumuladas desde el inicio para las fases de titulación y mantenimiento. Al finalizar, a los pacientes se les asignó su valor de dolor inicial para el resto del ensayo, la observación inicial realizada (BOCF) o el último valor de dolor disponible para el resto del ensayo, la última observación realizada (LOCF). Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC), la puntuación del índice general, la función física, las subescalas de rigidez articular se analizaron utilizando la relación AUC y el cambio desde el valor inicial sin imputación, y la observación inicial realizada (BOCF) y la última observación realizada (LOCF) métodos de imputación. La escala de sueño del estudio de resultados médicos (MOS) también se analizó por protocolo. Hidromorfona OROS (liberación lenta) tabletas de 8 mg y 16 mg y placebo por vía oral una vez al día durante 17 semanas