En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Slow Release Hydromorphone HCL for behandling av pasienter med slitasjegikt

Dette var en fase 3, randomisert (pasienter tildeles ulike behandlinger basert på tilfeldigheter), placebokontrollert, dobbeltblind, fastdose, parallellgruppe, multisenterstudie hos voksne pasienter med OA (slitasjegikt) som ikke var i stand til konsekvent å kontrollere eller behandle sine smerter med nonopioid medisiner, eller som hadde fått et opioid for behandling av smerte. Kvalifiserte pasienter ble randomisert i et likt forhold til å motta 1 av 3 behandlinger: OROS hydromorfon HCI (langsom frigjøring) 8 mg, OROS hydromorfon HCI (langsom frigjøring) 16 mg eller placebo (ingen medikament). Alle pasienter kunne ta acetaminophen (mindre enn eller lik 2000 mg per dag) som redningsmedisin for slitasjegikt. Redningsmedisiner var ikke tillatt i utvaskingsperioden eller 6 timer før en vurdering av effektivitet. Studien besto av følgende perioder: en smertestillende (smertestillende) nedtrapping og utvaskingsperiode (mindre enn eller lik 2 uker), en titreringsfase (økning) (mindre enn eller lik 16 dager), en vedlikeholdsfase (12). uker), og en nedtrappingsperiode for studiemedisin (mindre enn eller lik 1 uke). Ved slutten av utvaskingsperioden fikk alle pasientene OROS hydromorfon HCI (slow release) 8 mg eller tilsvarende placebo som skulle tas én gang daglig. Etter 1 uke skulle pasientene returnere til studiestedet og motta nye forsyninger med studiemedisin. I løpet av den andre uken med titrering (økning) fikk pasienter randomisert til OROS hydromorfon (langsom frigjøring) 16 mg-gruppen sin dose økt fra 8 mg daglig til 16 mg daglig av OROS hydromorfon (langsom frigjøring). Ingen dosejusteringer ble tillatt. Etter å ha fullført vedlikeholdsfasen eller ved tidlig avslutning, ble studiemedikamentet trappet ned i opptil 1 uke som følger: én 8 mg tablett eller placebo én gang daglig de første 2 dagene, deretter tatt annenhver dag etter behov for å trappe ned studiemedisinen. Sikkerhetsvurderinger av fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorier og rapportering av uønskede hendelser ble gjort ved baseline, avslutning gjennom hele studien. Den primære målingen var det tidsintervallvektede området under kurven (AUC) delt på den maksimale AUC-gevinsten som er mulig for et individ. AUC var et mål på kumulative smerteintensitetsforskjeller fra baseline for titrerings- og vedlikeholdsfasene. Ved avslutningen ble pasientene tildelt sin baseline smerteverdi for resten av studien, baseline observation carry forward (BOCF) eller den siste tilgjengelige smerteverdien for resten av studien, siste observasjon videreført (LOCF). Western Ontario og McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC) totalindeksscore, fysisk funksjon, leddstivhetssubskalaer ble analysert ved bruk av AUC-forholdet og endring fra baseline uten imputasjon, og baseline observation transported forward (BOCF) og siste observasjon videreført (LOCF) imputeringsmetoder. Søvnskalaen for medisinsk utfallsstudie (MOS) ble også analysert per protokoll. OROS hydromorfon (slow release) 8 mg og 16 mg tabletter og placebo tatt oralt en gang daglig i 17 uker