Tamoxifen v léčbě akutní mánie

Pacienti ve věku 18–65 let s diagnózou bipolární poruchy (BD), poslední epizoda manická nebo smíšená, s psychotickými rysy nebo bez nich, byli přijati na lůžkovou jednotku na Psychiatrické klinice Dokuz Eylul University, Izmir, Turecko. Subjekty byly rekrutovány z místní komunity, městské oblasti v západní části Turecka, okolních předměstí a měst a také z celé země (pacienti hledající odborníky, kteří se dostali k hlavnímu vyšetřovateli-PI, prostřednictvím internetu a zpravodajských médií) mezi dubnem 2003 a červnem 2006. Všechny diagnózy byly založeny na strukturovaném klinickém rozhovoru pro DSM-IV, který vedl vyškolený zkoušející (AYY). Poté, co byl protokol vysvětlen pacientovi a alespoň jednomu příbuznému prvního stupně, oba dali písemný informovaný souhlas s účastí pacienta ve studii. Studie byla schválena tureckým ministerstvem zdravotnictví, generálním ředitelstvím pro léčiva a farmacii, ústřední revizní radou a místním etickým výborem pro vyšetřování drog na univerzitě Dokuz Eylul. Screening subjektu zahrnoval lékařskou a psychiatrickou anamnézu, fyzikální vyšetření a laboratorní screening zahrnující LFT, TSH, HCG, BUN, Cr a toxikologii séra. Veškerá psychofarmaka (kromě benzodiazepinů) byla vysazena minimálně 1 den před randomizací. Subjekty vstupující do studie byly náhodně rozděleny tak, aby dostávaly PKC inhibitor, tamoxifen nebo identické placebo tablety v poměru 1:1 a dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 3 týdnů. Počítačem generované kódy byly použity k vytvoření randomizačních sad (připravených ARGEFAR, Izmir, Turecko, smluvní výzkumná organizace). Počáteční dávka tamoxifenu byla 20 mg dvakrát denně. Po prvním dnu léčby byla denní dávka upravena směrem nahoru o 10 mg denně až na 80 mg/den v rozdělených dávkách. Podobné úpravy tablet byly aplikovány u pacientů ve skupině s placebem. Současné užívání perorálního lorazepamu (2,5 mg rozpustné tablety) bylo povoleno během dvojitě zaslepené terapie, jak je klinicky indikováno. V případech, kdy se lorazepam považuje za neúčinný a symptomy jsou takové, že je nutné antipsychotikum, byly za mimořádných okolností použity tekuté přípravky risperidonu (2-6 mg/den). U subjektů, kterým byl podáván risperidon, se předpokládalo, že v době první expozice risperidonu předčasně ukončili léčbu; a byli přijati noví subjekty pro nahrazení těchto případů. Subjekty byly sledovány dvakrát denně a vyšetřovatelé (AYY, SG) byli v pohotovosti 24 hodin denně.

Nástroje pro hodnocení; Young Mania Rating Scale (YMRS), Hamilton Depression Rating Scale-17 item (HAMD-17), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Clinical Global Impressions – bipolární verze závažnosti onemocnění (CGI) a pozitivní a negativní syndrom Škála (PANSS) a dotazník o vedlejších účincích byly podávány formou polostrukturovaných rozhovorů každý týden. Byly sledovány vitální funkce a hmotnost. PI, který je vyškolen v hodnotících nástrojích a je slepý k léčebným podmínkám (školení a certifikace v nemocnici Massachusetts, bipolární program), prováděl všechna hodnocení studie na týdenní bázi s využitím všech dostupných klinických informací poskytnutých potenciálním každodenní rozhovory vyšetřovatelů, zprávy zaměstnanců včetně pozorování bezpečnostního týmu a relativní zprávy prvního stupně.

Byly provedeny výpočty výkonu, aby se určila velikost vzorku potřebná k dosažení 80% výkonu k detekci rozdílu 0,40 v míře odezvy, za předpokladu míry odezvy 0,15 u placeba pomocí testu chí-kvadrát při 0,05. úroveň. Za předpokladu 30% vyřazení a míry nevyhovění byly připraveny randomizační soupravy pro 70 subjektů. Po zvážení způsobilosti a vyřazení byla konečná velikost vzorku použitá v analýze 50. Primární proměnná účinnosti je definována jako snížení skóre YMRS od výchozí hodnoty po 3 týdnech terapie. Pozitivní odpověď na léčbu byla definována jako >=50% pokles YMRS od výchozí hodnoty do 3 týdnů.