Tamoxifen bij de behandeling van acute manie

Patiënten in de leeftijd van 18-65 jaar, gediagnosticeerd met bipolaire stoornis (BD), meest recente episode manisch of gemengd, met of zonder psychotische kenmerken, werden opgenomen op de intramurale afdeling van de Dokuz Eylul Universiteit, Afdeling Psychiatrie, Izmir, Turkije. Proefpersonen werden gerekruteerd uit de lokale gemeenschap, een stedelijk gebied in het westelijke deel van Turkije, omliggende buitenwijken en steden, evenals uit het hele land (expertzoekende patiënten die de hoofdonderzoeker-PI bereikten, via internet en nieuwsmedia) tussen april 2003 en juni 2006. Alle diagnoses waren gebaseerd op het gestructureerde klinische interview voor de DSM-IV, afgenomen door een getrainde onderzoeker (AYY). Nadat het protocol was uitgelegd aan de patiënt en ten minste één familielid in de eerste graad, gaven beiden schriftelijk geïnformeerde toestemming voor deelname van de patiënt aan het onderzoek. De studie werd goedgekeurd door het Turkse Ministerie van Volksgezondheid, het Algemeen Directoraat van Drugs en Farmacie, de Centrale Beoordelingsraad en de Lokale Ethische Commissie voor Drugsonderzoeken aan de Dokuz Eylul Universiteit. Onderwerpscreening omvatte medische en psychiatrische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumscreening inclusief LFT's, TSH, HCG, BUN, Cr en serumtoxicologie. Alle psychotrope medicatie (behalve benzodiazepinen) werd minimaal 1 dag voor randomisatie gestaakt. Proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek werden willekeurig toegewezen aan de PKC-remmer, tamoxifen of identieke placebo-tabletten in een verhouding van 1:1 en dubbelblind gedurende 3 weken. Door de computer gegenereerde codes werden gebruikt om randomisatiekits te maken (opgesteld door de ARGEFAR, Izmir, Turkije, een contractonderzoeksorganisatie). De startdosering van tamoxifen was 20 mg tweemaal daags. Na de eerste behandelingsdag werd de dagelijkse dosis naar boven bijgesteld met 10 mg per dag tot 80 mg/d in verdeelde doses. Soortgelijke tabletaanpassingen werden toegepast voor de patiënten in de placebogroep. Gelijktijdig gebruik van oraal lorazepam (oplostabletten van 2,5 mg) was toegestaan ​​tijdens dubbelblinde therapie, zoals klinisch geïndiceerd. In gevallen waarin lorazepam als ondoeltreffend wordt beschouwd en de symptomen zodanig zijn dat een antipsychoticum nodig is, werden onder noodsituaties vloeibare risperidonformuleringen (2-6 mg/dag) gebruikt. Van de proefpersonen die risperidon kregen, werd aangenomen dat ze stopten op het moment van de eerste blootstelling aan risperidon; en nieuwe onderwerpen ter vervanging van die gevallen zijn aangeworven. Proefpersonen werden tweemaal per dag gezien en onderzoekers (AYY, SG) waren 24 uur per dag bereikbaar.

Beoordelingshulpmiddelen; Young Mania Rating Scale (YMRS), Hamilton Depression Rating Scale-17 item (HAMD-17), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Clinical Global Impressions-Bipolar Version of Severity of Illness (CGI), en Positive and Negative Syndrome Schaal (PANSS) en bijwerkingenvragenlijst werden elke week afgenomen door middel van semi-gestructureerde interviews. Vitale functies en gewicht werden gecontroleerd. De PI, die getraind is in de beoordelingsinstrumenten en blind is voor de behandelingsconditie (training en certificering in het Massachusetts Hospital, Bipolar Program), voerde wekelijks alle onderzoeksbeoordelingen uit door gebruik te maken van alle beschikbare klinische informatie, verstrekt door de toekomstige dagelijkse interviews door de rechercheurs, personeelsrapporten inclusief observaties van het beveiligingsteam en rapporten van eerstegraads familieleden.

Power-berekeningen werden uitgevoerd om de steekproefomvang te bepalen die nodig is om 80% power te bereiken om een ​​verschil van 0,40 in het responspercentage te detecteren, uitgaande van een responspercentage van 0,15 in placebo met behulp van een chi-kwadraattest op 0,05 peil. Uitgaande van 30% uitval en niet-nalevingspercentage, werden randomisatiekits opgesteld voor 70 proefpersonen. Na geschiktheidsoverwegingen en uitval was de uiteindelijke steekproefomvang die in de analyse werd gebruikt 50. De primaire werkzaamheidsvariabele wordt gedefinieerd als de verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde van de YMRS-score na 3 weken therapie. Positieve behandelingsrespons werd gedefinieerd als >=50% afname in YMRS vanaf baseline tot 3 weken.