急性躁病の治療におけるタモキシフェン

双極性障害 (BD) と診断された 18 ～ 65 歳の患者、最新の躁病エピソードまたは混合エピソード、精神病の特徴の有無にかかわらず、トルコのイズミルにあるドクズ エイルル大学精神科の入院病棟に入院しました。 被験者は、地域コミュニティ、トルコ西部の都市部、周辺の郊外、町、および全国から募集されました（インターネットやニュースメディアを介して、主治医-PIに到達した専門家を求める患者） 2003 年 4 月から 2006 年 6 月まで。 すべての診断は、訓練を受けた調査員 (AYY) が管理する DSM-IV の構造化臨床面接に基づいています。 プロトコールが患者と少なくとも 1 人の第一度近親者に説明された後、両方とも患者の治験への参加について書面によるインフォームド コンセントを与えました。 この研究は、トルコ保健省、医薬品医薬品総局、中央審査委員会、およびドクズ エイルル大学の薬物調査の地方倫理委員会によって承認されました。 被験者のスクリーニングには、病歴および精神病歴、身体検査、および LFT、TSH、HCG、BUN、Cr、および血清毒物学を含む検査室スクリーニングが含まれていました。 すべての向精神薬 (ベンゾジアゼピンを除く) は、無作為化の少なくとも 1 日前に中止されました。 研究に参加する被験者は、PKC阻害剤、タモキシフェン、または同一のプラセボ錠剤を1:1の比率で二重盲検法で3週間投与するように無作為に割り当てられました。 コンピュータで生成されたコードを使用して、無作為化キットを作成しました (トルコのイズミルにある ARGEFAR の委託研究機関によって作成されました)。 タモキシフェンの開始用量は 20 mg 1 日 2 回でした。 最初の治療日の後、1 日あたり 10 mg ずつ、1 日 80 mg まで分割用量で増量されました。 プラセボ群の患者にも同様の錠剤調整が適用されました。 臨床的に示されるように、経口ロラゼパム（2.5mg溶解テーブル）の併用は、二重盲検療法中に許可されました。 ロラゼパムが無効であると考えられ、症状が抗精神病薬を必要とするような場合、リスペリドン液体製剤 (2-6 mg/日) が緊急の状況下で使用されました。 リスペリドンを投与された被験者は、リスペリドンへの最初の暴露時に脱落したと想定されました。そして、それらのケースに代わる新しい被験者が募集されました。 被験者は 1 日 2 回診察を受け、研究者 (AYY、SG) は 24 時間待機していました。

評価ツール;ヤングマニア評価尺度（YMRS）、ハミルトンうつ病評価尺度-17項目（HAMD-17）、モンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）、臨床全般的印象 - 病気の重症度の双極性バージョン（CGI）、陽性および陰性症候群スケール (PANSS) と副作用アンケートは、毎週半構造化面接によって実施されました。 バイタルサインと体重をモニターした。 PI は、評価手段の訓練を受けており、治療条件を知らされていません (マサチューセッツ病院での訓練と認定、バイポーラ プログラム)。調査員による毎日のインタビュー、セキュリティ チームの観察を含むスタッフ レポート、および第 1 級関連レポート。

0.05 でカイ二乗検定を使用してプラセボの応答率を 0.15 と仮定して、応答率で 0.40 の差を検出するために 80% の検出力を達成するために必要なサンプル サイズを決定するために、検出力の計算を実行しました。 レベル。 30% の脱落率と非遵守率を想定して、70 人の被験者に対して無作為化キットが用意されました。 適格性に関する考慮事項と脱落に続いて、分析で使用される最終的なサンプル サイズは 50 でした。 主要な有効性変数は、3 週間の治療後の YMRS スコアのベースラインからの減少として定義されます。 肯定的な治療反応は、YMRS がベースラインから 3 週間で 50% 以上減少した場合と定義されました。