Tamoxifen til behandling af akut mani

Patienter i alderen 18-65 år, diagnosticeret med bipolar lidelse (BD), seneste episode manisk eller blandet, med eller uden psykotiske træk, blev indlagt på den indlagte afdeling på Dokuz Eylul University, Department of Psychiatry, Izmir, Tyrkiet. Forsøgspersoner blev rekrutteret fra lokalsamfundet, et byområde i den vestlige del af Tyrkiet, omkringliggende forstæder og byer samt over hele landet (ekspertsøgende patienter, der nåede den principielle investigator-PI, via internettet og nyhedsmedier) mellem april 2003 og juni 2006. Alle diagnoser var baseret på det strukturerede kliniske interview for DSM-IV, administreret af en uddannet investigator (AYY). Efter at protokollen var forklaret for patienten og mindst én førstegradsslægtning, gav begge skriftligt informeret samtykke til patientens deltagelse i forsøget. Undersøgelsen blev godkendt af det tyrkiske sundhedsministerium, Generaldirektoratet for Lægemidler og Farmaceutik, Central Review Board og Local Ethical Committee of Drug Investigations på Dokuz Eylul University. Emnets screening omfattede medicinsk og psykiatrisk historie, fysisk undersøgelse og laboratoriescreening inklusive LFT'er, TSH, HCG, BUN, Cr og serumtoksikologi. Al psykotrop medicin (undtagen benzodiazepiner) blev seponeret mindst 1 dag før randomisering. Forsøgspersoner, der deltog i undersøgelsen, blev tilfældigt tildelt til at modtage PKC-hæmmeren, tamoxifen eller identiske placebotabletter i et forhold på 1:1 og dobbeltblindt i 3 uger. Computergenererede koder blev brugt til at skabe randomiseringssæt (udarbejdet af ARGEFAR, Izmir, Tyrkiet, en kontraktforskningsorganisation). Startdosis af tamoxifen var 20 mg to gange dagligt. Efter den første behandlingsdag blev den daglige dosis justeret opad med 10 mg pr. dag op til 80 mg/d i opdelte doser. Lignende tabletjusteringer blev anvendt for patienterne i placebogruppen. Samtidig brug af oral lorazepam (2,5 mg opløsningstabeller) var tilladt under dobbeltblind behandling som klinisk indiceret. I tilfælde, hvor lorazepam menes at være ineffektiv, og symptomerne er af en sådan art, at et antipsykotikum er påkrævet, blev risperidon flydende formuleringer (2-6 mg/dag) anvendt under nødsituationer. De forsøgspersoner, der fik risperidon, blev antaget som drop-out på tidspunktet for første eksponering for risperidon; og nye emner til erstatning af disse sager er blevet rekrutteret. Forsøgspersonerne blev set to gange dagligt, og efterforskerne (AYY, SG) var på vagt 24 timer i døgnet.

Værktøjer til vurdering; Young Mania Rating Scale (YMRS), Hamilton Depression Rating Scale-17 item (HAMD-17), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Clinical Global Impressions-Bipolar Version of Severity of Illness (CGI) og Positive and Negative Syndrome Skala (PANSS) og bivirkningsspørgeskema blev administreret ved semistrukturerede interviews hver uge. Vitale tegn og vægt blev overvåget. PI, som er uddannet i vurderingsinstrumenterne og blind for behandlingstilstanden (træning og certificering på Massachusetts Hospital, Bipolar Program), udførte alle undersøgelsesvurderingerne på en ugentlig basis ved at bruge alle de tilgængelige kliniske oplysninger, leveret af den potentielle daglige interviews af efterforskerne, personalerapporter inklusive sikkerhedsteamets observationer og førstegradsrapporter om pårørende.

Effektberegninger blev udført for at bestemme den stikprøvestørrelse, der kræves for at opnå 80 % effekt til at detektere en forskel på 0,40 i responsraten, idet det antages en responsrate på 0,15 i placebo ved brug af en chi-kvadrattest ved 0,05 niveau. Forudsat 30 % frafald og manglende overholdelsesrate, blev randomiseringskit forberedt til 70 forsøgspersoner. Efter berettigelsesovervejelser og frafald var den endelige stikprøvestørrelse, der blev brugt i analysen, 50. Den primære effektvariabel er defineret som reduktionen fra baseline af YMRS-score efter 3 ugers behandling. Positivt behandlingsrespons blev defineret som >=50 % fald i YMRS fra baseline til 3 uger.