Tamoxifen az akut mánia kezelésében

Bipoláris zavarral (BD) diagnosztizált 18-65 éves betegek, a legutóbbi mániás vagy vegyes epizód, pszichotikus tünetekkel vagy anélkül, a Dokuz Eylul Egyetem Pszichiátriai Tanszékének fekvőbeteg osztályára kerültek Izmirben, Törökországban. Az alanyokat a helyi közösségből, Törökország nyugati részének városi területéből, a környező külvárosokból és városokból, valamint az ország minden részéből toborozták (szakértő-kereső betegek, akik az interneten és a sajtón keresztül jutottak el az elsődleges vizsgáló-PI-hez) 2003 áprilisa és 2006 júniusa között. Minden diagnózis a DSM-IV strukturált klinikai interjúján alapult, amelyet egy képzett vizsgáló (AYY) adott. Miután a protokollt elmagyarázták a betegnek és legalább egy elsőfokú hozzátartozónak, mindketten írásos beleegyezést adtak a páciensnek a vizsgálatban való részvételéhez. A tanulmányt a török ​​egészségügyi minisztérium, a Kábítószer- és Gyógyszerészeti Főigazgatóság, a Központi Felülvizsgáló Testület és a Dokuz Eylul Egyetem Kábítószer-vizsgálatok Helyi Etikai Bizottsága hagyta jóvá. Az alany szűrése magában foglalta a kórelőzményt és a pszichiátriai vizsgálatot, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi szűrést, beleértve az LFT-t, a TSH-t, a HCG-t, a BUN-t, a Cr-t és a szérum toxikológiát. Minden pszichotróp gyógyszert (a benzodiazepinek kivételével) leállítottak legalább 1 nappal a randomizálás előtt. A vizsgálatba belépő alanyokat véletlenszerűen besorolták arra, hogy PKC-gátlót, tamoxifent vagy azonos placebót kapjanak 1:1 arányban és kettős vak módszerrel 3 hétig. Számítógéppel generált kódokat használtak a véletlen besorolási készletek létrehozásához (az ARGEFAR, Izmir, Törökország, egy szerződéses kutatási szervezet által készített). A tamoxifen kezdő adagja naponta kétszer 20 mg volt. Az első kezelési nap után a napi adagot napi 10 mg-mal felfelé, osztott adagokban 80 mg/nap-ig emelték. Hasonló tablettakorrekciókat alkalmaztak a placebo-csoportban lévő betegeknél. Az orális lorazepam (2,5 mg-os oldódási táblázatok) egyidejű alkalmazása klinikailag indokoltnak megfelelően megengedett volt a kettős vak terápia során. Azokban az esetekben, amikor úgy gondolják, hogy a lorazepam hatástalan, és a tünetek olyanok, hogy antipszichotikumra van szükség, vészhelyzetben folyékony riszperidon készítményeket (2-6 mg/nap) alkalmaztak. Azok az alanyok, akik riszperidont kaptak, az első riszperidon-expozíció időpontjában lemorzsolódnak; és új alanyokat toboroztak az esetek helyettesítésére. Az alanyokat naponta kétszer látták, és a vizsgálók (AYY, SG) a nap 24 órájában készenlétben voltak.

Értékelő eszközök; Young Mania Rating Scale (YMRS), Hamilton Depresszió Értékelési Skála-17 tétel (HAMD-17), Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS), Klinikai Globális Benyomások – A betegség súlyosságának bipoláris változata (CGI), valamint a pozitív és negatív szindróma A skálát (PANSS) és a mellékhatás-kérdőívet félig strukturált interjúkkal adtuk ki minden héten. Az életjeleket és a súlyt figyelték. A PI, aki képzett a minősítő műszerekben, és vak a kezelési állapotra (képzés és minősítés a Massachusetts Hospital, Bipoláris Programban), hetente elvégezte az összes vizsgálati értékelést a leendő által biztosított összes rendelkezésre álló klinikai információ felhasználásával. napi interjúk a nyomozók által, személyzeti jelentések, beleértve a biztonsági csoport megfigyeléseit, és elsőfokú rokonjelentések.

Hatékonysági számításokat végeztünk a 80%-os teljesítmény eléréséhez szükséges minta méretének meghatározására a válaszarány 0,40-es különbségének kimutatásához, feltételezve, hogy placebo esetén 0,15-ös válaszarány khi-négyzet teszttel 0,05-nél szint. 30%-os lemorzsolódást és nem megfelelőségi arányt feltételezve randomizációs kiteket készítettek 70 alany számára. A jogosultsági szempontokat és a kiesést követően az elemzésben használt végső mintanagyság 50 volt. Az elsődleges hatékonysági változó az YMRS pontszám kiindulási értékhez viszonyított csökkenése 3 hetes kezelés után. A pozitív kezelési választ úgy határozták meg, mint az YMRS >=50%-os csökkenése a kiindulási értékről 3 hétre.