他莫昔芬治疗急性躁狂症

年龄在 18-65 岁之间、被诊断患有双相情感障碍 (BD)、最近发作的躁狂症或混合型、有或没有精神病特征的患者被收入土耳其伊兹密尔 Dokuz Eylul 大学精神病学系的住院部。 受试者是从当地社区、土耳其西部的一个城市地区、周边郊区和城镇以及全国各地招募的（通过互联网和新闻媒体联系到首席研究员-PI 的专家寻求患者） 2003年4月至2006年6月。 所有诊断均基于 DSM-IV 的结构化临床访谈，由训练有素的调查员 (AYY) 进行。 在向患者和至少一位一级亲属解释方案后，双方均书面同意患者参与试验。 该研究得到了土耳其卫生部、药物和药剂学总局、中央审查委员会以及 Dokuz Eylul 大学地方药物调查伦理委员会的批准。 受试者筛查包括病史和精神病史、体检和实验室筛查，包括 LFT、TSH、HCG、BUN、Cr 和血清毒理学。 在随机分组前至少 1 天停用所有精神药物（苯二氮卓类药物除外）。 进入研究的受试者被随机分配接受 PKC 抑制剂、他莫昔芬或相同的安慰剂片剂，以 1:1 的比例和双盲方式服用 3 周。 计算机生成的代码用于创建随机化套件（由合同研究组织土耳其伊兹密尔的 ARGEFAR 准备）。 他莫昔芬的起始剂量为 20 mg bid。 第一个治疗日后，每日剂量向上调整 10 mg/d，直至 80 mg/d，分次服用。 对安慰剂组患者进行类似的药片调整。 根据临床指示，在双盲治疗期间允许同时使用口服劳拉西泮（2.5mg 溶解片）。 在劳拉西泮被认为无效且症状需要抗精神病药的情况下，在紧急情况下使用利培酮液体制剂（2-6 毫克/天）。 给予利培酮的受试者在首次接触利培酮时被假定为辍学；并招募了替换这些病例的新对象。 受试者每天被观察两次，研究者 (AYY, SG) 每天 24 小时待命。

评估工具； Young Mania Rating Scale (YMRS), Hamilton Depression Rating Scale-17 item (HAMD-17), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Clinical Global Impressions-Bipolar Version of Illness (CGI), and Positive and Negative Syndrome每周通过半结构化访谈进行量表 (PANSS) 和副作用问卷调查。 监测生命体征和体重。 PI 接受过评级工具方面的培训并且对治疗条件（在马萨诸塞州医院双极计划的培训和认证）视而不见，每周通过使用所有可用的临床信息进行所有研究评估，这些信息由前瞻性研究人员提供调查人员的每日访谈、工作人员报告（包括安全团队的观察）和一级亲属报告。

执行功效计算以确定达到 80% 功效以检测响应率差异 0.40 所需的样本量，假设使用 0.05 的卡方检验在安慰剂中的响应率为 0.15 等级。 假设 30% 的辍学率和不依从率，为 70 名受试者准备了随机化试剂盒。 在考虑资格和退出后，分析中使用的最终样本量为 50。 主要疗效变量定义为治疗 3 周后 YMRS 评分相对于基线的降低。 阳性治疗反应被定义为 YMRS 从基线到 3 周下降 >=50%。