Tamoksyfen w leczeniu ostrej manii

Pacjenci w wieku 18-65 lat, z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej (ChAD), ostatniego epizodu maniakalnego lub mieszanego, z objawami psychotycznymi lub bez, zostali przyjęci na oddział stacjonarny na Wydziale Psychiatrii Uniwersytetu Dokuz Eylul w Izmirze w Turcji. Pacjenci byli rekrutowani z lokalnej społeczności, obszaru miejskiego w zachodniej części Turcji, okolicznych przedmieść i miasteczek, a także z całego kraju (pacjenci poszukujący ekspertów, którzy dotarli do głównego badacza-PI za pośrednictwem Internetu i mediów informacyjnych) między kwietniem 2003 a czerwcem 2006. Wszystkie diagnozy oparto na ustrukturyzowanym wywiadzie klinicznym dla DSM-IV, przeprowadzonym przez przeszkolonego badacza (AYY). Po wyjaśnieniu pacjentowi protokołu i co najmniej jednemu krewnemu pierwszego stopnia oboje wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział pacjenta w badaniu. Badanie zostało zatwierdzone przez tureckie Ministerstwo Zdrowia, Generalną Dyrekcję ds. Leków i Farmaceutyki, Centralną Komisję Rewizyjną oraz Lokalną Komisję Etyczną ds. Badań Narkotykowych na Uniwersytecie Dokuz Eylul. Badanie przesiewowe pacjentów obejmowało historię medyczną i psychiatryczną, badanie fizykalne i badanie laboratoryjne, w tym LFT, TSH, HCG, BUN, Cr i toksykologię surowicy. Wszystkie leki psychotropowe (z wyjątkiem benzodiazepin) odstawiono co najmniej 1 dzień przed randomizacją. Osoby biorące udział w badaniu zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej inhibitor PKC, tamoksyfen lub identyczne tabletki placebo w stosunku 1:1 i metodą podwójnie ślepej próby przez 3 tygodnie. Wygenerowane komputerowo kody wykorzystano do stworzenia zestawów do randomizacji (przygotowanych przez ARGEFAR, Izmir, Turcja, kontraktową organizację badawczą). Dawka początkowa tamoksyfenu wynosiła 20 mg dwa razy dziennie. Po pierwszym dniu leczenia dawkę dobową zwiększano o 10 mg na dobę do 80 mg/dobę w dawkach podzielonych. Podobne dostosowania tabletek zastosowano u pacjentów z grupy placebo. Jednoczesne stosowanie lorazepamu doustnie (2,5 mg tabletki rozpuszczające) było dozwolone podczas podwójnie zaślepionej terapii zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadkach, gdy uważa się, że lorazepam jest nieskuteczny, a objawy są takie, że konieczne jest zastosowanie leku przeciwpsychotycznego, w sytuacjach awaryjnych stosowano ciekłe preparaty risperidonu (2-6 mg/dzień). Przyjęto, że osoby, którym podano rysperydon, wypadły z badania w momencie pierwszej ekspozycji na rysperydon; i zwerbowano nowe podmioty w celu zastąpienia tych przypadków. Badani byli widziani dwa razy dziennie, a badacze (AYY, SG) byli pod telefonem 24 godziny na dobę.

Narzędzia oceny; Skala oceny manii Younga (YMRS), skala oceny depresji Hamiltona – 17 pozycji (HAMD-17), skala oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS), ogólne wrażenia kliniczne — dwubiegunowa wersja ciężkości choroby (CGI) oraz zespół pozytywny i negatywny Skala (PANSS) i kwestionariusz skutków ubocznych były podawane przez częściowo ustrukturyzowane wywiady w każdym tygodniu. Monitorowano parametry życiowe i masę ciała. PI, który jest przeszkolony w zakresie instrumentów oceny i nie zna warunków leczenia (szkolenie i certyfikacja w szpitalu Massachusetts, program dwubiegunowy), przeprowadzał wszystkie oceny badań co tydzień, wykorzystując wszystkie dostępne informacje kliniczne dostarczone przez potencjalnego codzienne wywiady przeprowadzane przez śledczych, raporty personelu, w tym obserwacje zespołu ds. bezpieczeństwa, oraz raporty względne pierwszego stopnia.

Obliczenia mocy przeprowadzono w celu określenia wielkości próby wymaganej do osiągnięcia 80% mocy do wykrycia różnicy 0,40 we wskaźniku odpowiedzi, przy założeniu wskaźnika odpowiedzi 0,15 w placebo przy użyciu testu chi-kwadrat przy 0,05 poziom. Zakładając 30% odsetek rezygnacji i niezgodności, przygotowano zestawy randomizacyjne dla 70 osób. Biorąc pod uwagę kwalifikowalność i rezygnację, ostateczna wielkość próby użytej w analizie wyniosła 50. Pierwszorzędową zmienną skuteczności zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku YMRS w stosunku do wartości wyjściowej po 3 tygodniach terapii. Dodatnią odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako >=50% spadek YMRS od wartości początkowej do 3 tygodni.