Účinky nefopamu na hyperalgezii po srdeční chirurgii (NefalCard)

Úvod :

Pooperační bolest není jen důsledkem chirurgické léze, ale souvisí i se senzibilizačními procesy, které se objevují v periferních a centrálních nervech. Tato senzibilizace vyvolává klinicky hyperalgezii a alodynii. Z experimentálního hlediska vychází především z centrální aktivace NMDA receptorů v neuronech, které vedou nociceptivní zprávu.

Nedávné studie ukázaly, že vysoké dávky opioidů byly schopny prostřednictvím NMDA receptorů zvýšit pooperační hyperalgezii a zvýšit skóre bolesti a spotřebu morfinu po operaci. Nicméně na operační použití opioidů je stále nutné, aby se předešlo operačnímu stresu a systémovým následkům chirurgické stimulace.

Některým lékům (ketamin, oxid dusný…) se podařilo snížit pooperační hyperalgezii a skóre bolesti a akutní morfinovou toleranci. Byli také schopni snížit chronickou bolest.

Nefopam, dobře známý jako analgetikum od 80. let, vykazuje jak analgetické, tak antihyperalgetické vlastnosti, jak bylo nedávno prokázáno v experimentálních studiích. Nicméně tyto antihyperalgetické vlastnosti nebyly nikdy hodnoceny u lidí plánovaných na srdeční chirurgii. Podávání nefopamu by mohlo snížit akutní morfinovou toleranci a mohlo by zlepšit zvládání pooperační bolesti snížením senzibilizačních procesů a hyperalgezie.

Cíl:

Hlavním účelem této klinické studie bude vyhodnotit u pacientů plánovaných na kardiochirurgický výkon se sternotomií účinky nefopamu na nociceptivní práh hodnocené dynamickou Von Freyovou mechanickou stimulací.

Sekundární cíle budou hodnotit statickou hyperalgezii, skóre pooperační bolesti, spotřebu morfinu, kognitivní funkce a rozvoj chronické bolesti a dysestézie.

metody:

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie, která bude porovnávat tři paralelní skupiny, které dostanou totéž při operační anestezii s výjimkou dávek nefopamu.

Skupina 1: infuze nefopamu bude zahájena před chirurgickým řezem, v době zahájení anestezie a bude pokračovat až do pooperační H48. Skupina 2: podávání nefopamu začne na konci operace a bude pokračovat až do pooperační H48. Skupina 3: kontrolní skupina, která bude dostávat placebo od doby zahájení anestezie do H48. Všichni pacienti dostanou pooperační infuzi morfinu podle konceptu pacientem kontrolované analgezie.

Počet zařazených pacientů : 90 Délka studia : 2 roky Zahájení : druhý semestr 2006

Očekávaný výsledek :

Snížení rozsahu hyperalgezie kolem rány hodnocené dynamickou Von Freyovou mechanickou stimulací o více než 20 %.