Влияние нефопама на гипералгезию после кардиохирургических вмешательств (NefalCard)

Вступление :

Послеоперационная боль является не только следствием операционного поражения, но и связана с процессами сенсибилизации, возникающими в периферических и центральных нервах. Эта сенсибилизация вызывает клинически выраженную гипералгезию и аллодинию. С экспериментальной точки зрения это происходит в основном из-за центральной активации рецепторов NMDA в нейронах, которые передают ноцицептивное сообщение.

Недавние исследования показали, что высокие дозы опиоидов способны через рецепторы NMDA усиливать послеоперационную гипералгезию и повышать показатели боли и потребление морфина после операции. Тем не менее во время операции использование опиоидов по-прежнему необходимо, чтобы избежать операционного стресса и системных последствий хирургической стимуляции.

Некоторым препаратам (кетамин, закись азота…) удалось снизить послеоперационную гипералгезию и боли, а также острую толерантность к морфину. Они также смогли уменьшить хронизацию боли.

Нефопам, хорошо известный как анальгетик с 80-х годов, проявляет как анальгезирующие, так и антигипералгезические свойства, что недавно было продемонстрировано в экспериментальных испытаниях. Тем не менее, эти антигипералгезические свойства никогда не оценивались у людей, которым предстоит операция на сердце. Введение нефопама может снизить острую толерантность к морфину и улучшить послеоперационное обезболивание за счет уменьшения процессов сенсибилизации и гипералгезии.

Задача :

Основная цель этого клинического испытания будет заключаться в оценке у пациентов, которым предстоит операция на сердце со стернотомией, влияние нефопама на порог ноцицепции, оцениваемый с помощью динамической механической стимуляции фон Фрея.

Вторичные цели будут оценивать статическую гипералгезию, показатели послеоперационной боли, потребление морфина, когнитивные функции и развитие хронической боли и дизестезии.

Методы:

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование, в котором будут сравниваться три параллельные группы, которые будут получать одинаковые дозы при операционной анестезии, за исключением доз нефопама.

Группа 1: инфузию нефопама начинают до хирургического разреза, во время индукции анестезии и продолжают до послеоперационного периода H48. Группа 2: введение нефопама начнется в конце операции и будет продолжаться до послеоперационного периода H48. Группа 3: контрольная группа, которая будет получать плацебо с момента индукции анестезии до H48. Все пациенты будут получать послеоперационную инфузию морфина в соответствии с концепцией анальгезии, контролируемой пациентом.

Количество пациентов, которые будут включены: 90 Продолжительность исследования: 2 года Начало: второй семестр 2006 г.

Ожидаемый результат :

Уменьшение степени гипералгезии вокруг раны при динамической механической стимуляции фон Фрея более чем на 20%.