Effetti del nefopam sull'iperalgesia dopo cardiochirurgia (NefalCard)

Introduzione :

Il dolore postoperatorio non è solo una conseguenza della lesione chirurgica, ma è anche correlato ai processi di sensibilizzazione che compaiono nei nervi periferici e centrali. Questa sensibilizzazione induce clinicamente iperalgesia e allodinia. Da un punto di vista sperimentale deriva principalmente da un'attivazione centrale dei recettori NMDA nei neuroni che conducono il messaggio nocicettivo.

Studi recenti hanno dimostrato che gli oppioidi ad alte dosi sono stati in grado, tramite i recettori NMDA, di migliorare l'iperalgesia postoperatoria e di aumentare i punteggi del dolore e il consumo di morfina dopo l'intervento chirurgico. Tuttavia l'uso operatorio di oppioidi è ancora necessario per evitare lo stress operatorio e le conseguenze sistemiche della stimolazione chirurgica.

Alcuni farmaci (ketamina, protossido di azoto…) sono riusciti a ridurre l'iperalgesia postoperatoria ei punteggi del dolore e la tolleranza acuta alla morfina. Sono stati anche in grado di ridurre la cronicizzazione del dolore.

Il nefopam, noto come analgesico fin dagli anni '80, presenta proprietà sia analgesiche che anti-iperalgesiche come recentemente dimostrato in prove sperimentali. Tuttavia queste proprietà antiiperalgesiche non sono mai state valutate nell'uomo sottoposto a cardiochirurgia. La somministrazione di nefopam potrebbe ridurre la tolleranza acuta alla morfina e potrebbe migliorare la gestione del dolore postoperatorio riducendo i processi di sensibilizzazione e l'iperalgesia.

Obbiettivo :

Lo scopo principale di questo studio clinico sarà valutare in pazienti sottoposti a cardiochirurgia con sternotomia gli effetti del nefopam sulla soglia nocicettiva valutata con stimolazione meccanica dinamica di Von Frey.

Gli obiettivi secondari valuteranno l'iperalgesia statica, i punteggi del dolore postoperatorio, il consumo di morfina, le funzioni cognitive e lo sviluppo del dolore cronico e della disestesia.

Metodi :

Studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco che confronterà tre gruppi paralleli che riceveranno la stessa anestesia per operazione ad eccezione delle dosi di nefopam.

Gruppo 1: l'infusione di nefopam inizierà prima dell'incisione chirurgica, al momento dell'induzione dell'anestesia e continuerà fino al postoperatorio H48. Gruppo 2: la somministrazione di nefopam inizierà alla fine dell'intervento chirurgico e continuerà fino al postoperatorio H48. Gruppo 3: gruppo di controllo che riceverà un placebo dal tempo di induzione dell'anestesia fino a H48. Tutti i pazienti riceveranno l'infusione di morfina postoperatoria seguendo il concetto di analgesia controllata dal paziente.

Numero di pazienti da includere: 90 Durata dello studio: 2 anni Inizio: secondo semestre 2006

Risultato atteso :

Riduzione dell'estensione dell'iperalgesia attorno alla ferita valutata con stimolazione meccanica dinamica di Von Frey superiore al 20%.