Virkninger af Nefopam på hyperalgesi efter hjertekirurgi (NefalCard)

Introduktion :

Postoperativ smerte er ikke kun en konsekvens af den kirurgiske læsion, men er også relateret til sensibiliseringsprocesser, der opstår i perifere og centrale nerver. Denne sensibilisering inducerer klinisk hyperalgesi og allodyni. Fra et eksperimentelt synspunkt kommer det hovedsageligt fra en central aktivering af NMDA-receptorer i neuroner, der leder det nociceptive budskab.

Nylige undersøgelser har vist, at højdosis opioider via NMDA-receptorer var i stand til at forbedre postoperativ hyperalgesi og øge smertescore og morfinforbrug efter operation. Ikke desto mindre er brug af opioid per operation stadig nødvendig for at undgå per operation stress og systemisk konsekvens af den kirurgiske stimulering.

Nogle lægemidler (ketamin, dinitrogenoxid...) lykkedes med at reducere postoperativ hyperalgesi og smertescore og akut morfintolerance. De var også i stand til at mindske smertekronisering.

Nefopam, der er velkendt som et smertestillende middel siden 80'erne, har både smertestillende og antihyperalgetiske egenskaber, som på det seneste blev vist i eksperimentelle forsøg. Ikke desto mindre er disse antihyperalgetiske egenskaber aldrig blevet evalueret hos mennesker, der er planlagt til hjertekirurgi. Nefopam-administration kunne reducere akut morfintolerance og kunne forbedre postoperativ smertebehandling ved at reducere sensibiliseringsprocesser og hyperalgesi.

Mål:

Hovedformålet med dette kliniske forsøg vil være at evaluere nefopam-effekterne på den nociceptive tærskel hos patienter, der er planlagt til hjertekirurgi med sternotomi, evalueret med dynamisk Von Frey mekanisk stimulering.

De sekundære mål vil evaluere statisk hyperalgesi, postoperativ smertescore, morfinforbrug, kognitive funktioner og udvikling af kroniske smerter og dysestesi.

Metoder :

Prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt studie, der vil sammenligne tre parallelle grupper, der vil modtage det samme pr. operativ anæstesi bortset fra nefopam-doserne.

Gruppe 1: nefopam-infusion vil starte før det kirurgiske snit, på induktionstidspunktet for anæstesi og vil blive fortsat indtil postoperativ H48. Gruppe 2: administrering af nefopam starter ved slutningen af ​​operationen og fortsættes indtil postoperativ H48. Gruppe 3: kontrolgruppe, der vil modtage placebo fra induktionstidspunktet for anæstesi indtil H48. Alle patienter vil modtage postoperativ morfininfusion efter patientkontrolleret analgesi-koncept.

Antal patienter, der skal inkluderes: 90 Undersøgelsens varighed: 2 år Start: andet semester af 2006

Forventet resultat :

Reduktion af omfanget af hyperalgesi omkring såret vurderet med dynamisk Von Frey mekanisk stimulering mere end 20%.