Auswirkungen von Nefopam auf Hyperalgesie nach Herzchirurgie (NefalCard)

Einführung :

Postoperative Schmerzen sind nicht nur eine Folge der chirurgischen Läsion, sondern hängen auch mit Sensibilisierungsprozessen zusammen, die in peripheren und zentralen Nerven auftreten. Diese Sensibilisierung induziert klinisch Hyperalgesie und Allodynie. Aus experimenteller Sicht kommt es hauptsächlich von einer zentralen Aktivierung von NMDA-Rezeptoren in Neuronen, die die nozizeptive Botschaft weiterleiten.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass hochdosierte Opioide über NMDA-Rezeptoren in der Lage waren, die postoperative Hyperalgesie zu verstärken und die Schmerzwerte und den Morphinverbrauch nach der Operation zu erhöhen. Nichtsdestotrotz ist die prooperative Verwendung von Opioid immer noch notwendig, um peroperativen Stress und systemische Folgen der chirurgischen Stimulation zu vermeiden.

Einige Medikamente (Ketamin, Distickstoffmonoxid…) konnten die postoperative Hyperalgesie und die Schmerzwerte sowie die akute Morphintoleranz reduzieren. Sie waren auch in der Lage, die Chronifizierung von Schmerzen zu verringern.

Nefopam, das seit den 80er Jahren als Analgetikum bekannt ist, weist sowohl analgetische als auch antihyperalgetische Eigenschaften auf, wie kürzlich in experimentellen Studien gezeigt wurde. Nichtsdestotrotz wurden diese antihyperalgetischen Eigenschaften nie bei Menschen untersucht, bei denen eine Herzoperation geplant war. Die Verabreichung von Nefopam könnte die akute Morphintoleranz reduzieren und könnte die postoperative Schmerzbehandlung verbessern, indem Sensibilisierungsprozesse und Hyperalgesie reduziert werden.

Zielsetzung :

Der Hauptzweck dieser klinischen Studie besteht darin, bei Patienten, bei denen eine Herzoperation mit Sternotomie geplant ist, die Auswirkungen von Nefopam auf die nozizeptive Schwelle zu untersuchen, die mit dynamischer mechanischer Von-Frey-Stimulation bewertet wurden.

Die sekundären Ziele werden statische Hyperalgesie, postoperative Schmerzwerte, Morphinverbrauch, kognitive Funktionen und die Entwicklung von chronischen Schmerzen und Dysästhesien bewerten.

Methoden :

Prospektive, randomisierte, doppelblinde Studie, die drei parallele Gruppen vergleicht, die mit Ausnahme der Nefopam-Dosen pro operativer Anästhesie dasselbe erhalten.

Gruppe 1: Die Nefopam-Infusion beginnt vor dem chirurgischen Einschnitt zum Zeitpunkt der Narkoseeinleitung und wird bis postoperativ H48 fortgesetzt. Gruppe 2: Die Nefopam-Verabreichung beginnt am Ende der Operation und wird bis postoperativ H48 fortgesetzt. Gruppe 3: Kontrollgruppe, die ab der Narkoseeinleitung bis H48 ein Placebo erhält. Alle Patienten erhalten postoperativ eine Morphininfusion nach dem Konzept der patientenkontrollierten Analgesie.

Anzahl der einzuschließenden Patienten: 90 Dauer der Studie: 2 Jahre Beginn: zweites Semester 2006

Erwartetes Ergebnis :

Verringerung des Ausmaßes der Hyperalgesie um die Wunde herum, bewertet mit dynamischer mechanischer Von-Frey-Stimulation um mehr als 20 %.