Effekter av Nefopam på hyperalgesi etter hjertekirurgi (NefalCard)

Introduksjon:

Postoperativ smerte er ikke bare en konsekvens av den kirurgiske lesjonen, men er også relatert til sensibiliseringsprosesser som oppstår i perifere og sentrale nerver. Denne sensibiliseringen induserer klinisk hyperalgesi og allodyni. Fra et eksperimentelt synspunkt kommer det hovedsakelig fra en sentral aktivering av NMDA-reseptorer i nevroner som leder den nociseptive meldingen.

Nyere studier har vist at høydose opioider var i stand til, via NMDA-reseptorer, å forsterke postoperativ hyperalgesi og øke smertescore og morfinforbruk etter operasjonen. Likevel er per operativ bruk av opioid fortsatt nødvendig for å unngå per operativ stress og systemisk konsekvens av den kirurgiske stimuleringen.

Noen medikamenter (ketamin, lystgass...) lyktes i å redusere postoperativ hyperalgesi og smerteskår og akutt morfintoleranse. De var også i stand til å redusere smertekronisering.

Nefopam, godt kjent som et smertestillende middel siden 80-tallet, har både smertestillende og antihyperalgetiske egenskaper som nylig demonstrert i eksperimentelle forsøk. Ikke desto mindre har disse antihyperalgetiske egenskapene aldri blitt evaluert hos mennesker som er planlagt for hjertekirurgi. Nefopam-administrasjon kan redusere akutt morfintoleranse og kan forbedre postoperativ smertebehandling ved å redusere sensibiliseringsprosesser og hyperalgesi.

Mål:

Hovedformålet med denne kliniske studien vil være å evaluere effekten av nefopam på den nociseptive terskelen hos pasienter som er planlagt for hjertekirurgi med sternotomi, evaluert med dynamisk Von Frey mekanisk stimulering.

De sekundære målene vil evaluere statisk hyperalgesi, postoperativ smerteskår, morfinforbruk, kognitive funksjoner og utvikling av kronisk smerte og dysestesi.

Metoder:

Prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie som vil sammenligne tre parallelle grupper som vil få det samme per operativ anestesi bortsett fra nefopam-dosene.

Gruppe 1: nefopam-infusjon vil starte før det kirurgiske snittet, ved induksjonstidspunktet for anestesi og vil fortsette til postoperativ H48. Gruppe 2: administrering av nefopam starter ved slutten av operasjonen og vil fortsette til postoperativ H48. Gruppe 3: kontrollgruppe som vil få placebo fra induksjonstidspunktet for anestesi til H48. Alle pasienter vil få postoperativ morfininfusjon etter pasientkontrollert analgesi-konsept.

Antall pasienter som skal inkluderes : 90 Studiens varighet : 2 år Start : andre semester 2006

Forventet resultat :

Reduksjon av utvidelsen av hyperalgesi rundt såret evaluert med dynamisk Von Frey mekanisk stimulering mer enn 20 %.