Efectos de nefopam sobre la hiperalgesia después de la cirugía cardíaca (NefalCard)

Introducción :

El dolor postoperatorio no es sólo una consecuencia de la lesión quirúrgica, sino que también está relacionado con procesos de sensibilización que aparecen en nervios periféricos y centrales. Esta sensibilización induce clínicamente hiperalgesia y alodinia. Desde un punto de vista experimental, proviene principalmente de una activación central de los receptores NMDA en las neuronas que conducen el mensaje nociceptivo.

Estudios recientes han demostrado que los opioides en dosis altas pudieron, a través de los receptores NMDA, mejorar la hiperalgesia posoperatoria y aumentar las puntuaciones de dolor y el consumo de morfina después de la cirugía. Sin embargo, el uso de opiáceos per operatorio sigue siendo necesario para evitar el estrés per operatorio y las consecuencias sistémicas de la estimulación quirúrgica.

Algunos fármacos (ketamina, óxido nitroso…) consiguieron reducir las puntuaciones de hiperalgesia y dolor postoperatorios y la tolerancia aguda a la morfina. También fueron capaces de disminuir la cronificación del dolor.

Nefopam, conocido como analgésico desde la década de los 80, presenta propiedades tanto analgésicas como antihiperalgésicas, como se ha demostrado recientemente en ensayos experimentales. Sin embargo, estas propiedades antihiperalgésicas nunca han sido evaluadas en humanos programados para cirugía cardíaca. La administración de nefopam podría reducir la tolerancia aguda a la morfina y podría mejorar el manejo del dolor postoperatorio al reducir los procesos de sensibilización y la hiperalgesia.

Objetivo :

El objetivo principal de este ensayo clínico será evaluar en pacientes programados para cirugía cardiaca con esternotomía los efectos del nefopam sobre el umbral nociceptivo evaluado con estimulación mecánica dinámica de Von Frey.

Los objetivos secundarios evaluarán la hiperalgesia estática, las puntuaciones de dolor postoperatorio, el consumo de morfina, las funciones cognitivas y el desarrollo de dolor crónico y disestesia.

Métodos :

Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego que comparará tres grupos paralelos que recibirán la misma anestesia por quirófano a excepción de las dosis de nefopam.

Grupo 1: la infusión de nefopam comenzará antes de la incisión quirúrgica, en el momento de la inducción de la anestesia y se continuará hasta el postoperatorio H48. Grupo 2: la administración de nefopam comenzará al final de la cirugía y se continuará hasta el postoperatorio H48. Grupo 3: grupo control que recibirá un placebo desde el momento de la inducción de la anestesia hasta las H48. Todos los pacientes recibirán una infusión de morfina postoperatoria siguiendo el concepto de Analgesia Controlada por el Paciente.

Número de pacientes a incluir: 90 Duración del estudio: 2 años Inicio: segundo semestre de 2006

Resultado Esperado :

Reducción de la extensión de la hiperalgesia alrededor de la herida evaluada con estimulación mecánica dinámica de Von Frey en más del 20%.