Wpływ nefopamu na hiperalgezję po operacji kardiochirurgicznej (NefalCard)

Wprowadzenie :

Ból pooperacyjny jest nie tylko konsekwencją zmiany chirurgicznej, ale jest również związany z procesami sensytyzacji, które pojawiają się w nerwach obwodowych i ośrodkowych. To uczulenie wywołuje kliniczną przeczulicę bólową i allodynię. Z eksperymentalnego punktu widzenia wynika to głównie z centralnej aktywacji receptorów NMDA w neuronach przewodzących przekaz nocyceptywny.

Niedawne badania wykazały, że duże dawki opioidów były w stanie, poprzez receptory NMDA, nasilać pooperacyjną przeczulicę bólową oraz zwiększać nasilenie bólu i zużycie morfiny po operacji. Niemniej jednak peroperacyjne stosowanie opioidów jest nadal konieczne, aby uniknąć peroperacyjnego stresu i ogólnoustrojowych konsekwencji stymulacji chirurgicznej.

Niektóre leki (ketamina, podtlenek azotu…) skutecznie zmniejszały pooperacyjną przeczulicę bólową i ból oraz ostrą tolerancję morfiny. Byli również w stanie zmniejszyć przewlekłość bólu.

Nefopam, dobrze znany jako środek przeciwbólowy od lat 80-tych, wykazuje zarówno właściwości przeciwbólowe, jak i przeciw hiperalgetyczne, co ostatnio wykazano w badaniach eksperymentalnych. Niemniej jednak te właściwości przeciw hiperalgezji nigdy nie były oceniane u ludzi planowanych do operacji kardiochirurgicznych. Podawanie nefopamu może zmniejszyć ostrą tolerancję morfiny i może poprawić leczenie bólu pooperacyjnego poprzez zmniejszenie procesów sensytyzacji i hiperalgezji.

Cel :

Głównym celem tego badania klinicznego będzie ocena wpływu nefopamu na próg nocyceptywny oceniany dynamiczną mechaniczną stymulacją von Freya u pacjentów zakwalifikowanych do operacji kardiochirurgicznej z wycięciem sternotomii.

Cele drugorzędne będą dotyczyły oceny hiperalgezji statycznej, skali bólu pooperacyjnego, spożycia morfiny, funkcji poznawczych oraz rozwoju przewlekłego bólu i dysestezji.

Metody:

Prospektywne, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, w którym porównane zostaną trzy równoległe grupy, które otrzymają to samo znieczulenie operacyjne, z wyjątkiem dawek nefopamu.

Grupa 1: wlew nefopamu rozpocznie się przed cięciem chirurgicznym, w czasie indukcji znieczulenia i będzie kontynuowany do okresu pooperacyjnego H48. Grupa 2: podawanie nefopamu rozpocznie się po zakończeniu operacji i będzie kontynuowane do okresu pooperacyjnego H48. Grupa 3: grupa kontrolna, która otrzyma placebo od czasu indukcji znieczulenia do H48. Wszyscy pacjenci otrzymają pooperacyjny wlew morfiny zgodnie z koncepcją analgezji kontrolowanej przez pacjenta.

Liczba pacjentów do włączenia: 90 Czas trwania badania: 2 lata Rozpoczęcie: drugi semestr 2006 r.

Spodziewany wynik :

Zmniejszenie zasięgu hiperalgezji wokół rany oceniane przy dynamicznej mechanicznej stymulacji von Freya o ponad 20%.