Effecten van Nefopam op hyperalgesie na hartchirurgie (NefalCard)

Inleiding:

Postoperatieve pijn is niet alleen een gevolg van de chirurgische laesie, maar houdt ook verband met sensibilisatieprocessen die optreden in perifere en centrale zenuwen. Deze sensibilisatie veroorzaakt klinisch hyperalgesie en allodynie. Vanuit experimenteel oogpunt komt het voornamelijk van een centrale activering van NMDA-receptoren in neuronen die de nociceptieve boodschap geleiden.

Recente studies hebben aangetoond dat hooggedoseerde opioïden via NMDA-receptoren postoperatieve hyperalgesie konden versterken en pijnscores en morfineconsumptie na een operatie konden verhogen. Desalniettemin is het gebruik van opioïden per operatie nog steeds noodzakelijk om per operatie stress en systemische gevolgen van de chirurgische stimulatie te voorkomen.

Sommige medicijnen (ketamine, distikstofoxide…) slaagden erin postoperatieve hyperalgesie en pijnscores en acute morfinetolerantie te verminderen. Ze waren ook in staat om chronische pijn te verminderen.

Nefopam, bekend als pijnstiller sinds de jaren '80, heeft zowel pijnstillende als anti-hyperalgetische eigenschappen, zoals onlangs is aangetoond in experimentele onderzoeken. Desalniettemin zijn deze anti-hyperalgetische eigenschappen nooit geëvalueerd bij mensen die een hartoperatie moesten ondergaan. Toediening van nefopam zou de acute morfinetolerantie kunnen verminderen en zou het postoperatieve pijnbeheer kunnen verbeteren door sensibiliseringsprocessen en hyperalgesie te verminderen.

Objectief :

Het belangrijkste doel van deze klinische proef zal zijn om bij patiënten die gepland zijn voor hartchirurgie met sternotomie de effecten van nefopam op de nociceptieve drempel geëvalueerd met dynamische Von Frey mechanische stimulatie te evalueren.

De secundaire doelstellingen evalueren statische hyperalgesie, postoperatieve pijnscores, morfineconsumptie, cognitieve functies en de ontwikkeling van chronische pijn en dysesthesie.

Methoden:

Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie die drie parallelle groepen zal vergelijken die per operatie dezelfde anesthesie zullen krijgen, behalve de doses nefopam.

Groep 1: nefopam-infusie begint vóór de chirurgische incisie, op het moment van inductie van anesthesie en wordt voortgezet tot postoperatieve H48. Groep 2: toediening van nefopam begint aan het einde van de operatie en wordt voortgezet tot postoperatieve H48. Groep 3: controlegroep die een placebo krijgt vanaf de inductietijd van de anesthesie tot H48. Alle patiënten krijgen postoperatief een morfine-infuus volgens het Patient Controlled Analgesia-concept.

Aantal op te nemen patiënten : 90 Duur van de studie : 2 jaar Start : tweede semester 2006

Verwacht resultaat :

Vermindering van de omvang van hyperalgesie rond de wond geëvalueerd met dynamische Von Frey mechanische stimulatie van meer dan 20%.