Effets du néfopam sur l'hyperalgésie après chirurgie cardiaque (NefalCard)

Introduction :

La douleur postopératoire n'est pas seulement une conséquence de la lésion chirurgicale, mais est également liée aux processus de sensibilisation qui apparaissent dans les nerfs périphériques et centraux. Cette sensibilisation induit cliniquement une hyperalgésie et une allodynie. D'un point de vue expérimental, il provient principalement d'une activation centrale des récepteurs NMDA dans les neurones qui conduisent le message nociceptif.

Des études récentes ont montré que les opioïdes à forte dose étaient capables, via les récepteurs NMDA, d'améliorer l'hyperalgésie postopératoire et d'augmenter les scores de douleur et la consommation de morphine après la chirurgie. Néanmoins, l'utilisation peropératoire d'opioïdes est toujours nécessaire pour éviter le stress peropératoire et les conséquences systémiques de la stimulation chirurgicale.

Certains médicaments (kétamine, protoxyde d'azote…) ont réussi à réduire les scores d'hyperalgésie et de douleur postopératoires et la tolérance aiguë à la morphine. Ils ont également pu réduire la chronicisation de la douleur.

Le néfopam, bien connu comme analgésique depuis les années 80, présente à la fois des propriétés analgésiques et anti-hyperalgésiques comme récemment démontré dans des essais expérimentaux. Néanmoins ces propriétés anti hyperalgésiques n'ont jamais été évaluées chez l'homme devant subir une chirurgie cardiaque. L'administration de néfopam pourrait réduire la tolérance aiguë à la morphine et améliorer la gestion de la douleur postopératoire en réduisant les processus de sensibilisation et l'hyperalgésie.

Objectif :

L'objectif principal de cet essai clinique sera d'évaluer chez des patients devant subir une chirurgie cardiaque avec sternotomie les effets du néfopam sur le seuil nociceptif évalué par stimulation mécanique dynamique de Von Frey.

Les objectifs secondaires évalueront l'hyperalgésie statique, les scores de douleur postopératoire, la consommation de morphine, les fonctions cognitives et le développement de la douleur chronique et de la dysesthésie.

Méthodes :

Étude prospective, randomisée, en double aveugle qui comparera trois groupes parallèles qui recevront la même anesthésie peropératoire à l'exception des doses de néfopam.

Groupe 1 : la perfusion de néfopam débutera avant l'incision chirurgicale, au moment de l'induction de l'anesthésie et se poursuivra jusqu'à H48 postopératoire. Groupe 2 : l'administration du néfopam débutera à la fin de l'intervention et se poursuivra jusqu'à H48 postopératoire. Groupe 3 : groupe témoin qui recevra un placebo depuis le temps d'induction de l'anesthésie jusqu'à H48. Tous les patients recevront une perfusion postopératoire de morphine selon le concept d'analgésie contrôlée par le patient.

Nombre de patients à inclure : 90 Durée de l'étude : 2 ans Début : second semestre 2006

Résultat attendu :

Réduction de l'étendue de l'hyperalgésie autour de la plaie évaluée avec une stimulation mécanique dynamique de Von Frey supérieure à 20 %.