Nefopamin vaikutukset hyperalgesiaan sydänleikkauksen jälkeen (NefalCard)

Johdanto:

Postoperatiivinen kipu ei ole vain seurausta leikkauksesta, vaan se liittyy myös herkistymisprosesseihin, jotka ilmenevät ääreis- ja keskushermoissa. Tämä herkistyminen aiheuttaa kliinisesti hyperalgesiaa ja allodyniaa. Kokeellisesta näkökulmasta se johtuu pääasiassa NMDA-reseptorien keskusaktivaatiosta neuroneissa, jotka johtavat nosiseptiivista viestiä.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että suuriannoksiset opioidit pystyivät NMDA-reseptorien kautta tehostamaan leikkauksen jälkeistä hyperalgesiaa ja lisäämään kipupisteitä ja morfiinin kulutusta leikkauksen jälkeen. Opioidien käyttö leikkauskohtaisesti on kuitenkin edelleen välttämätöntä, jotta vältetään leikkauksen aiheuttama stressi ja kirurgisen stimulaation systeemiset seuraukset.

Jotkut lääkkeet (ketamiini, typpioksiduuli…) onnistuivat vähentämään leikkauksen jälkeistä hyperalgesiaa ja kipuja sekä akuuttia morfiinitoleranssia. He pystyivät myös vähentämään kivun kroonistumista.

Nefopaami, joka tunnetaan hyvin kipulääkkeenä 80-luvulta lähtien, tarjoaa sekä kipua lievittäviä että anti-hyperalgeettisia ominaisuuksia, kuten viime aikoina on osoitettu kokeellisissa tutkimuksissa. Näitä hyperalgeettisia ominaisuuksia ei ole kuitenkaan koskaan arvioitu ihmisillä, joille on suunniteltu sydänleikkaus. Nefopaamin antaminen voisi vähentää akuuttia morfiinitoleranssia ja tehostaa leikkauksen jälkeisen kivun hallintaa vähentämällä herkistymisprosesseja ja hyperalgesiaa.

Tavoite:

Tämän kliinisen tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida nefopaamin vaikutuksia nosiseptiiviseen kynnykseen dynaamisella Von Freyn mekaanisella stimulaatiolla arvioituilla potilailla, joille on suunniteltu sydänleikkaus sternotomialla.

Toissijaisissa tavoitteissa arvioidaan staattista hyperalgesiaa, leikkauksen jälkeisiä kipupisteitä, morfiinin kulutusta, kognitiivisia toimintoja sekä kroonisen kivun ja dysestesian kehittymistä.

Menetelmät:

Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan kolmea rinnakkaista ryhmää, jotka saavat saman leikkauksen anestesiaa kohti lukuun ottamatta nefopaamiannoksia.

Ryhmä 1: nefopaami-infuusio aloitetaan ennen leikkausta, anestesian aloitushetkellä, ja sitä jatketaan leikkauksen jälkeiseen H48:aan saakka. Ryhmä 2: nefopaamin anto aloitetaan leikkauksen lopussa ja sitä jatketaan leikkauksen jälkeiseen H48:aan saakka. Ryhmä 3: kontrolliryhmä, joka saa lumelääkettä anestesian aloitusajasta H48:aan asti. Kaikki potilaat saavat leikkauksen jälkeen morfiini-infuusion Patient Controlled Analgesia -konseptin mukaisesti.

Mukaan otettavien potilaiden määrä : 90 Tutkimuksen kesto : 2 vuotta Aloitus : 2006 toinen puolisko

Odotettu tulos :

Hyperalgesian laajuuden väheneminen haavan ympärillä arvioituna dynaamisella Von Freyn mekaanisella stimulaatiolla yli 20 %.