Efeitos do Nefopam na Hiperalgesia Após Cirurgia Cardíaca (NefalCard)

Introdução :

A dor pós-operatória não é apenas consequência da lesão cirúrgica, mas também está relacionada a processos de sensibilização que surgem nos nervos periféricos e centrais. Esta sensibilização induz clinicamente hiperalgesia e alodinia. Do ponto de vista experimental, provém principalmente de uma ativação central de receptores NMDA em neurônios que conduzem a mensagem nociceptiva.

Estudos recentes mostraram que opioides em altas doses foram capazes, via receptores NMDA, de aumentar a hiperalgesia pós-operatória e aumentar os escores de dor e o consumo de morfina após a cirurgia. No entanto, o uso de opióide per operatório ainda é necessário para evitar o estresse per operatório e as consequências sistêmicas da estimulação cirúrgica.

Algumas drogas (cetamina, óxido nitroso…) conseguiram reduzir a hiperalgesia pós-operatória e os escores de dor e a tolerância aguda à morfina. Eles também foram capazes de diminuir a cronificação da dor.

O nefopam, conhecido como analgésico desde a década de 80, apresenta propriedades analgésicas e anti-hiperalgésicas, conforme demonstrado recentemente em ensaios experimentais. No entanto, essas propriedades anti-hiperalgésicas nunca foram avaliadas em humanos agendados para cirurgia cardíaca. A administração de nefopam pode reduzir a tolerância aguda à morfina e melhorar o controle da dor pós-operatória, reduzindo os processos de sensibilização e hiperalgesia.

Objetivo :

O principal objetivo deste ensaio clínico será avaliar em pacientes agendados para cirurgia cardíaca com esternotomia os efeitos do nefopam sobre o limiar nociceptivo avaliado com estimulação mecânica dinâmica de Von Frey.

Os objetivos secundários avaliarão hiperalgesia estática, escores de dor pós-operatória, consumo de morfina, funções cognitivas e desenvolvimento de dor crônica e disestesia.

Métodos :

Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, que comparará três grupos paralelos que receberão a mesma anestesia por cirurgia, exceto as doses de nefopam.

Grupo 1: a infusão de nefopam será iniciada antes da incisão cirúrgica, no momento da indução anestésica e será continuada até o pós-operatório H48. Grupo 2: a administração de nefopam será iniciada no final da cirurgia e será continuada até o pós-operatório H48. Grupo 3: grupo controle que receberá placebo desde o momento da indução anestésica até H48. Todos os pacientes receberão infusão de morfina no pós-operatório seguindo o conceito de Analgesia Controlada pelo Paciente.

Número de pacientes a serem incluídos: 90 Duração do estudo: 2 anos Início: segundo semestre de 2006

Resultado esperado :

Redução da extensão da hiperalgesia ao redor da ferida avaliada com estimulação mecânica dinâmica de Von Frey em mais de 20%.