Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity současného podávání vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) s jinými vakcínami u zdravých ženských subjektů
24. května 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Multicentrická studie k vyhodnocení imunogenicity a bezpečnosti HPV vakcíny GSK Biologicals (580299) podávané společně s Boostrix Polio (dTpa-IPV) u zdravých žen ve věku 10-18 let
Infekce lidským papilomavirem (HPV) byla jasně stanovena jako hlavní příčina rakoviny děložního čípku. Očkování mladistvých a dospívajících, ideálně před sexuálním debutem, a tedy před expozicí onkogennímu HPV, je racionální strategií prevence rakoviny děložního čípku, a tak by očkování proti HPV mohlo doplnit stávající platformu pre-adolescentů/dospívajících. Proto je tato studie fáze IIIb navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a imunogenicitu současného podávání Boostrix polio (dTpa-IPV) s vakcínou GSK Biologicals (580299) HPV-16/18 L1 AS04 (Cervarix TM) ve srovnání s podáním vakcíny buď samotná vakcína.
Zveřejnění protokolu bylo aktualizováno, aby bylo v souladu s dodatkem FDA, září 2007.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
751
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Auch, Francie, 32000
- GSK Investigational Site
-
Draguignan, Francie, 83300
- GSK Investigational Site
-
Essey les Nancy, Francie, 54270
- GSK Investigational Site
-
Evreux, Francie, 27000
- GSK Investigational Site
-
Le Havre, Francie, 76600
- GSK Investigational Site
-
Luynes, Francie, 37230
- GSK Investigational Site
-
Montbrison, Francie, 42600
- GSK Investigational Site
-
Nice, Francie, 06300
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75015
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francie, 75020
- GSK Investigational Site
-
Pont de L'Arche, Francie, 27340
- GSK Investigational Site
-
Rouen, Francie, 76100
- GSK Investigational Site
-
Toulon, Francie, 83000
- GSK Investigational Site
-
Tours, Francie, 37000
- GSK Investigational Site
-
Vieux Condé, Francie, 59690
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13086
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 10315
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 22143
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 22159
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ettenheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 77955
- GSK Investigational Site
-
Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Německo, 76199
- GSK Investigational Site
-
Kehl, Baden-Wuerttemberg, Německo, 77694
- GSK Investigational Site
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68167
- GSK Investigational Site
-
Offenburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 77654
- GSK Investigational Site
-
Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 88212
- GSK Investigational Site
-
Rheinstetten, Baden-Wuerttemberg, Německo, 76287
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80637
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Německo, 97070
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60439
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30657
- GSK Investigational Site
-
Wolfenbuettel, Niedersachsen, Německo, 38302
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Nordhausen, Thueringen, Německo, 99734
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Do studie by měli být zařazeni jedinci, o kterých se zkoušející domnívá, že oni a jejich rodiče/právně přijatelní zástupci mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
- Žena ve věku mezi 10 a 18 lety v době prvního očkování.
- Písemný informovaný souhlas/souhlas získaný od subjektu před zápisem. U subjektů, které překročily zákonný věk pro udělení souhlasu, musí být od subjektu získán písemný informovaný souhlas. Pro subjekty, které nedosáhly zákonného věku pro souhlas, musí být od subjektu získán písemný informovaný souhlas získaný od rodiče subjektu/LAR a písemný informovaný souhlas.
- Zdraví jedinci, jak bylo zjištěno lékařskou anamnézou a fyzikálním vyšetřením zaměřeným na anamnézu, před vstupem do studie.
- Dříve absolvovaná běžná dětská očkování podle v té době doporučeného očkovacího kalendáře.
- Subjekty musí mít negativní těhotenský test z moči.
- Subjekt musí být ve fertilním věku, nebo pokud je ve fertilním věku, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu 30 dnů před očkováním, mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s pokračováním těchto opatření po dobu dvou měsíců po dokončení očkovací série. . Subjekty, které během studie dosáhnou menarche, a proto se stanou plodnými, musí souhlasit s dodržováním stejných opatření.
Kritéria vyloučení:
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studované vakcíny (vakcín) během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo plánované použití během období studie (do měsíce 12/13).
- Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které subjekt byl nebo bude vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému produktu (farmaceutický produkt nebo zařízení).
- Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během šesti měsíců před první dávkou vakcíny.
- Plánované podání/podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie během 30 dnů před a 30 dnů po každé dávce vakcíny (vakcín). Je povoleno podávání rutinních vakcín až 8 dní před první dávkou studované vakcíny. Zápis bude odložen, dokud se předmět nedostane mimo zadané okno.
- Žena, která plánuje otěhotnět, pravděpodobně otěhotní nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření během období studie a až dva měsíce po poslední dávce vakcíny.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Předchozí vakcinace proti HPV nebo plánované podání jakékoli HPV vakcíny jiné než té, kterou předpokládá protokol studie během období studie.
- Předchozí podání složek hodnocené vakcíny
- Podání vakcíny proti záškrtu, tetanu, černému kašli (DTP), posilovací vakcíny proti záškrtu a tetanu (Td) nebo dTpa vakcíny během předchozích pěti let.
- Podávání předškolní posilovací dávky orální vakcíny proti obrně (OPV) nebo inaktivovaného viru obrny (IPV) (4. nebo 5. dávka) během předchozích pěti let.
- Přecitlivělost na latex.
- Známá akutní nebo chronická, klinicky významná neurologická, jaterní nebo renální funkční abnormalita nebo trombocytopenie, jak bylo zjištěno předchozím fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními testy.
- Rakovina nebo autoimunitní onemocnění v léčbě.
- Alergické onemocnění v anamnéze nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
- Anamnéza encefalopatie do sedmi dnů po podání předchozí dávky vakcíny proti černému kašli, kterou nelze přičíst jiné identifikovatelné příčině.
- Teplota >=40°C během 48 hodin od obdržení předchozí dávky DTP vakcíny (DTPw a/nebo DTPa), ne kvůli jiné identifikovatelné příčině.
- Kolaps nebo šokový stav do 48 hodin po obdržení předchozí dávky DTP vakcíny (DTPw a/nebo DTPa).
- Záchvaty s horečkou nebo bez ní během tří dnů po předchozí dávce vakcíny DTP (záškrt, tetanus, celobuněčná vakcína proti černému kašli DTPw a/nebo záškrt, tetanus, acelulární vakcína proti černému kašli DTPa).
- Trvalý, neutišitelný pláč trvající >=3 hodiny, vyskytující se do 48 hodin po předchozí dávce vakcíny DTP (DTPw a/nebo DTPa).
- Závažné hypersenzitivní reakce typu Arthus po předchozí dávce tetanového toxoidu během předchozích 10 let.
- Známá expozice záškrtu nebo domácí expozice černému kašli během 30 dnů před (tj. 0. až 29. den) očkování vakcínou proti záškrtu, tetanu, acelulárnímu pertusi a inaktivovanému viru obrny (dTpa-IPV).
- Záškrt a/nebo tetanus a/nebo černý kašel a/nebo obrna diagnostikované během 30 dnů před (tj. den 0-29) vakcinací dTpa-IPV.
- Přítomnost kontraindikace očkování dle příbalového letáku komerčně dostupné vakcíny dTpa-IPV.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
- Akutní onemocnění v době zápisu.
- Podání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před první dávkou studované vakcíny nebo plánované podání během studijního období. Zápis bude odložen, dokud předmět nebude mimo zadané okno.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina Cervarix
Jedinci, kteří dostali vakcínu GSK Biologicals HPV-16/18 L1 AS04 (Cervarix TM) v měsíci 0, 1 a 6.
|
Tři dávky vakcíny podané intramuskulárně, přičemž druhá a třetí dávka se podávají jeden měsíc a šest měsíců po první dávce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Boostrix Polio → Cervarix Group
Jedinci, kteří dostali Boostrix™ Polio v měsíci 0 a vakcínu GSK Biologicals HPV-16/18 L1 AS04 (Cervarix TM) v měsíci 1, 2 a 7.
|
Tři dávky vakcíny podané intramuskulárně, přičemž druhá a třetí dávka se podávají jeden měsíc a šest měsíců po první dávce
Ostatní jména:
Jedna dávka vakcíny podaná intramuskulárně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cervarix + Boostrix Polio Group
Jedinci, kteří dostali vakcínu GSK Biologicals HPV-16/18 L1 AS04 (Cervarix TM) v měsíci 0, 1 a 6 se současným podáváním Boostrix™ Polio v měsíci 0.
|
Tři dávky vakcíny podané intramuskulárně, přičemž druhá a třetí dávka se podávají jeden měsíc a šest měsíců po první dávce
Ostatní jména:
Jedna dávka vakcíny podaná intramuskulárně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů sérochráněných proti záškrtu a tetanu
Časové okno: Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
Séroprotekce proti záškrtu a tetanu je definována jako titry protilátek proti záškrtu a tetanu vyšší nebo rovné 0,1 mezinárodních jednotek na mililitr (≥ 0,1 IU/ml).
|
Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
|
Titry antipertussis toxoidu (Anti-PT), anti-pertaktin toxoidu (Anti-PRN) a anti-filamentózního hemaglutininu (Anti-FHA) protilátek
Časové okno: Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
Titry jsou uvedeny jako geometrický průměr titrů (GMTs) vypočítaný pro všechny subjekty a vyjádřený jako Enzyme-linked Immunosorbent Assay Units na mililitr (EL.U/ml).
|
Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
|
Počet subjektů sérochráněných proti Polioviru typu 1 (Polio 1), Polio 2 a Polio 3
Časové okno: Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
Séroprotekce proti obrně 1, 2 a 3 je definována jako titry protilátek proti obrně 1, 2 a 3 vyšší nebo rovné 8 Účinná dávka 50 % (≥ 8 ED50).
|
Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů sérokonvertovaných pro protilátky proti lidskému papilomaviru 16 (Anti-HPV-16) a Anti-HPV-18 po absolvování vakcinačního kurzu Cervarix
Časové okno: Jeden měsíc po Cervarix dávka 3 (měsíc 7/8)
|
Sérokonverze je definována jako výskyt protilátek s titry vyšším nebo rovným předem definované hraniční hodnotě v séru subjektu séronegativního před vakcinací.
Vyhodnocené hraniční hodnoty zahrnují 8 jednotek enzymového imunosorbentního testu na mililitr (EL.U/ml) pro protilátky anti-HPV-16 a 7 EL.U/ml pro protilátky anti-HPV-18.
|
Jeden měsíc po Cervarix dávka 3 (měsíc 7/8)
|
|
Počet subjektů sérokonvertovaných na protilátky anti-HPV-16 a anti-HPV-18 po nedokončeném vakcinačním kurzu Cervarix
Časové okno: Jeden měsíc po dávce 1
|
Sérokonverze je definována jako výskyt protilátek s titry vyšším nebo rovným předem definované hraniční hodnotě v séru subjektu séronegativního před vakcinací.
Vyhodnocené hraniční hodnoty zahrnují 8 jednotek enzymového imunosorbentního testu na mililitr (EL.U/ml) pro protilátky anti-HPV-16 a 7 EL.U/ml pro protilátky anti-HPV-18.
|
Jeden měsíc po dávce 1
|
|
Titry protilátek proti lidskému papilomaviru 16 (Anti-HPV-16) a proti lidskému papilomaviru 18 (Anti-HPV-18) po absolvování vakcinačního kurzu Cervarix
Časové okno: Jeden měsíc po Cervarix dávka 3 (měsíc 7/8)]
|
Titry jsou uvedeny jako geometrické střední titry (GMT) vyjádřené jako enzymatické jednotky imunosorbentního testu na mililitr (EL.U/ml).
|
Jeden měsíc po Cervarix dávka 3 (měsíc 7/8)]
|
|
Titry protilátek proti záškrtu a tetanu
Časové okno: Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix-Polio
|
Titry jsou uvedeny jako geometrické střední titry (GMT) a vyjádřeny jako IU/ml.
|
Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix-Polio
|
|
Počet subjektů s titry protilátek proti záškrtu a tetanu nad 1,0 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml)
Časové okno: Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
Stanovená mezní hodnota protilátek proti záškrtu a tetanu zahrnuje 1,0 IU/ml.
|
Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
|
Titry protilátek proti obrně typu 1 (proti obrně 1), proti obrně 2 a proti obrně 3
Časové okno: Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
Titry jsou uvedeny jako geometrické střední titry (GMT).
Titr je ředění séra poskytující 50 procent snížení signálu ve srovnání s kontrolou bez séra.
|
Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
|
Počet subjektů s posilující odpovědí na záškrt a tetanus
Časové okno: Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
Posilovací reakce na záškrt a tetanus byly definovány jako:
|
Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
|
Počet subjektů s posilující odpovědí na pertusový toxoid (PT), pertaktinový toxoid (PRN) a vláknitý hemaglutinin (FHA)
Časové okno: Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
Booster reakce na PT, FHA a PRN byly definovány jako:
|
Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio
|
|
Počet subjektů hlásících vyžádané příznaky
Časové okno: Během 7denního období (den 0-6) po každé vakcinaci
|
Vyžádané místní příznaky zahrnují bolest, zarudnutí a otok v místě vpichu. Vyžádané celkové hodnocené symptomy zahrnují artralgii, únavu, horečku (nad 37,5 stupně Celsia), gastrointestinální symptomy, bolest hlavy, myalgii, vyrážku a kopřivku. |
Během 7denního období (den 0-6) po každé vakcinaci
|
|
Počet subjektů hlásících nevyžádané nežádoucí příhody
Časové okno: Během 30denního období (den 0-29) po očkování
|
Nevyžádaná nežádoucí příhoda = jakákoli nežádoucí příhoda (AE) hlášená navíc k těm, které byly vyžádány během klinické studie.
Také jakýkoli "vyžádaný" symptom s nástupem mimo specifikovanou dobu sledování vyžádaných symptomů byl hlášen jako nevyžádaný nežádoucí účinek.
|
Během 30denního období (den 0-29) po očkování
|
|
Počet subjektů hlásících nevyžádané nežádoucí příhody jako nově vzniklé chronické nemoci (NOCD) a jiné lékařsky významné nežádoucí příhody (MSAE)
Časové okno: Během aktivní fáze studie (do měsíce 7/8) a během sledování bezpečnosti (do měsíce 12/13)
|
Mezi hodnocené NOCD patří např.
autoimunitní poruchy, astma, diabetes I. typu.
Mezi hodnocené MSAE patří AE, které vybízejí k návštěvě pohotovosti nebo lékaře, které nesouvisejí s běžnými nemocemi, nebo SAE, které nesouvisejí s běžnými nemocemi.
|
Během aktivní fáze studie (do měsíce 7/8) a během sledování bezpečnosti (do měsíce 12/13)
|
|
Počet subjektů hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Během aktivní fáze studie (do měsíce 7/8) a během sledování bezpečnosti (do měsíce 12/13)
|
Posuzované závažné nežádoucí příhody zahrnují lékařské události, které mají za následek smrt, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, mají za následek invaliditu/neschopnost nebo jsou vrozenou anomálií/vrozenou vadou u potomků studovaného subjektu.
|
Během aktivní fáze studie (do měsíce 7/8) a během sledování bezpečnosti (do měsíce 12/13)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schwarz T et al. Co-administration of AS04-adjuvanted HPV-16/18 cervical cancer vaccine with DTPA-IPV in 10-18 year old girls: Month 7 results from a randomized trial. Abstract presented at the 27th annual ESPID meeting, Brussels, Belgium, 9-13 June 2009.
- Garcia-Sicilia J, Schwarz TF, Carmona A, Peters K, Malkin JE, Tran PM, Behre U, Iturbe EB, Catteau G, Thomas F, Dobbelaere K, Descamps D, Dubin G; HPV Vaccine Adolescent Study Investigators Network. Immunogenicity and safety of human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted cervical cancer vaccine coadministered with combined diphtheria-tetanus-acellular pertussis-inactivated poliovirus vaccine to girls and young women. J Adolesc Health. 2010 Feb;46(2):142-51. doi: 10.1016/j.jadohealth.2009.11.205.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
13. února 2007
Primární dokončení (Aktuální)
17. března 2008
Dokončení studie (Aktuální)
25. července 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. ledna 2007
První zveřejněno (Odhad)
24. ledna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. května 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 108464
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.
Studijní data/dokumenty
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 108464Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 108464Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 108464Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 108464Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 108464Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 108464Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 108464Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .