Оценка безопасности и иммуногенности совместного введения вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) с другими вакцинами у здоровых женщин
24 мая 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Многоцентровое исследование по оценке иммуногенности и безопасности вакцины против ВПЧ компании GSK Biologicals (580299), вводимой совместно с полиомиелитом Boostrix (dTpa-IPV) у здоровых женщин в возрасте 10–18 лет.
Инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ) была четко установлена как основная причина рака шейки матки. Вакцинация детей предподросткового и подросткового возраста, в идеале до начала половой жизни и, следовательно, до контакта с онкогенным ВПЧ, является рациональной стратегией профилактики рака шейки матки, поэтому вакцинация против ВПЧ может дополнить существующую платформу для детей до подросткового возраста. Таким образом, это исследование фазы IIIb предназначено для оценки безопасности и иммуногенности одновременного введения полиомиелита Boostrix (dTpa-IPV) с вакциной GSK Biologicals (580299)HPV-16/18 L1 AS04 (Cervarix TM) по сравнению с введением либо вакцина отдельно.
Публикация протокола была обновлена в соответствии с Законом о поправках к FDA от сентября 2007 г.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
751
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13086
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Германия, 10315
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 22143
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 22159
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ettenheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 77955
- GSK Investigational Site
-
Karlsruhe, Baden-Wuerttemberg, Германия, 76199
- GSK Investigational Site
-
Kehl, Baden-Wuerttemberg, Германия, 77694
- GSK Investigational Site
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68167
- GSK Investigational Site
-
Offenburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 77654
- GSK Investigational Site
-
Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 88212
- GSK Investigational Site
-
Rheinstetten, Baden-Wuerttemberg, Германия, 76287
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия, 80637
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Германия, 97070
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60439
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30657
- GSK Investigational Site
-
Wolfenbuettel, Niedersachsen, Германия, 38302
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия, 04109
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Nordhausen, Thueringen, Германия, 99734
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- GSK Investigational Site
-
Pamplona, Испания, 31008
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auch, Франция, 32000
- GSK Investigational Site
-
Draguignan, Франция, 83300
- GSK Investigational Site
-
Essey les Nancy, Франция, 54270
- GSK Investigational Site
-
Evreux, Франция, 27000
- GSK Investigational Site
-
Le Havre, Франция, 76600
- GSK Investigational Site
-
Luynes, Франция, 37230
- GSK Investigational Site
-
Montbrison, Франция, 42600
- GSK Investigational Site
-
Nice, Франция, 06300
- GSK Investigational Site
-
Paris, Франция, 75015
- GSK Investigational Site
-
Paris, Франция, 75020
- GSK Investigational Site
-
Pont de L'Arche, Франция, 27340
- GSK Investigational Site
-
Rouen, Франция, 76100
- GSK Investigational Site
-
Toulon, Франция, 83000
- GSK Investigational Site
-
Tours, Франция, 37000
- GSK Investigational Site
-
Vieux Condé, Франция, 59690
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, и их родители/законные представители могут и будут соблюдать требования протокола, должны быть включены в исследование.
- Женщина в возрасте от 10 до 18 лет включительно на момент первой вакцинации.
- Письменное информированное согласие / согласие, полученное от субъекта до регистрации. Для субъектов старше установленного законом возраста согласия от субъекта должно быть получено письменное информированное согласие. Для субъектов, не достигших совершеннолетия согласия, письменное информированное согласие, полученное от родителя/LAR субъекта, и письменное информированное согласие должно быть получено от субъекта.
- Здоровые субъекты, установленные историей болезни и физическим осмотром с учетом анамнеза, перед включением в исследование.
- Ранее проведенные плановые детские прививки в соответствии с рекомендуемым календарем прививок на данный момент.
- Субъекты должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.
- Субъект не должен иметь детородного потенциала, или, если он имеет детородный потенциал, он должен применять адекватные методы контрацепции в течение 30 дней до вакцинации, иметь отрицательный тест на беременность и должен согласиться продолжать такие меры предосторожности в течение двух месяцев после завершения серии вакцинации. . Субъекты, достигшие менархе во время исследования и, следовательно, способные к деторождению, должны согласиться соблюдать те же меры предосторожности.
Критерий исключения:
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), отличного от исследуемой(ых) вакцины(ов), в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное использование в течение периода исследования (до 12/13 месяца).
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором субъект подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого продукта (фармацевтического продукта или устройства).
- Длительное введение иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение шести месяцев до введения первой дозы вакцины.
- Запланированное введение/введение вакцины, не предусмотренной протоколом исследования, в течение 30 дней до и 30 дней после каждой дозы вакцины(ов). Разрешается введение обычных вакцин за 8 дней до первой дозы исследуемой вакцины. Регистрация будет отложена до тех пор, пока субъект не выйдет за пределы указанного окна.
- Женщина, планирующая забеременеть, с высокой вероятностью забеременеть или планирующая отказаться от мер контрацепции в течение периода исследования и в течение двух месяцев после введения последней дозы вакцины.
- Беременные или кормящие женщины.
- Предыдущая вакцинация против ВПЧ или запланированное введение любой вакцины против ВПЧ, кроме той, которая предусмотрена протоколом исследования в течение периода исследования.
- Предшествующее введение компонентов исследуемой вакцины
- Введение вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша (АКДС), бустерной вакцины против дифтерии-столбняка (Тд) или вакцины dTpa в течение предыдущих пяти лет.
- Введение дошкольной бустерной дозы оральной вакцины против полиомиелита (ОПВ) или вакцины против инактивированного вируса полиомиелита (ИПВ) (4 или 5-я доза) в течение предыдущих пяти лет.
- Повышенная чувствительность к латексу.
- Известные острые или хронические, клинически значимые неврологические, печеночные или почечные функциональные нарушения или тромбоцитопения, установленные при предыдущем физикальном обследовании или лабораторных исследованиях.
- Рак или аутоиммунное заболевание на лечении.
- Аллергические заболевания или реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
- История энцефалопатии в течение семи дней после введения предыдущей дозы коклюшной вакцины, которая не связана с другой идентифицируемой причиной.
- Температура >=40°C в течение 48 часов после получения предыдущей дозы вакцины АКДС (АКДС и/или АКДС), не по другой идентифицируемой причине.
- Коллапс или шокоподобное состояние в течение 48 часов после получения предыдущей дозы вакцины АКДС (АКДС и/или АКДС).
- Судороги с лихорадкой или без нее в течение трех дней после предыдущей дозы вакцины АКДС (против дифтерийной, столбнячной, цельноклеточной коклюшной вакцины АКДС и/или против дифтерийной, столбнячной, бесклеточной коклюшной вакцины АКДС).
- Постоянный, безутешный плач продолжительностью >=3 часов, появляющийся в течение 48 часов после введения предыдущей дозы вакцины АКДС (АКДС и/или АКДС).
- Тяжелые реакции гиперчувствительности типа Артюса после предшествующей дозы столбнячного анатоксина в течение предшествующих 10 лет.
- Известный контакт с дифтерией или коклюшем в семье в течение 30 дней до (т. е. 0-29 дней) вакцинации против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша и инактивированной вакцины против полиомиелита (dTpa-IPV).
- Дифтерия, и/или столбняк, и/или коклюш, и/или полиомиелит, диагностированные в течение 30 дней до (т. е. 0-29 дней) вакцинации dTpa-IPV.
- Наличие противопоказаний к вакцинации в соответствии с инструкцией по применению имеющейся в продаже вакцины dTpa-IPV.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, основанное на истории болезни и физическом осмотре.
- Острое заболевание на момент поступления.
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 3 месяцев, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное введение в течение периода исследования. Регистрация будет отложена до тех пор, пока субъект не окажется за пределами указанного окна.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Церварикс Групп
Субъекты, получившие вакцину GSK Biologicals HPV-16/18 L1 AS04 (Cervarix TM) в месяц 0, 1 и 6.
|
Три дозы вакцины вводят внутримышечно, причем вторую и третью дозу дают через месяц и шесть месяцев после первой дозы соответственно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Бустрикс Полиомиелит → Церварикс Групп
Субъекты, получившие вакцину Boostrix™ Polio в 0-й месяц и вакцину GSK Biologicals HPV-16/18 L1 AS04 (Cervarix TM) в 1-й, 2-й и 7-й месяцы.
|
Три дозы вакцины вводят внутримышечно, причем вторую и третью дозу дают через месяц и шесть месяцев после первой дозы соответственно.
Другие имена:
Одна доза вакцины вводится внутримышечно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Церварикс + Бустрикс Полиомиелит Группа
Субъекты, получившие вакцину GSK Biologicals HPV-16/18 L1 AS04 (Cervarix TM) в месяц 0, 1 и 6 с одновременным введением Boostrix™ Polio в месяц 0.
|
Три дозы вакцины вводят внутримышечно, причем вторую и третью дозу дают через месяц и шесть месяцев после первой дозы соответственно.
Другие имена:
Одна доза вакцины вводится внутримышечно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, серозащищенных от дифтерии и столбняка
Временное ограничение: Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
Серопротекция против дифтерии и столбняка определяется как титры антидифтерийных и противостолбнячных антител, превышающие или равные 0,1 МЕ/мл (≥ 0,1 МЕ/мл).
|
Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
|
Титры антител против коклюша (анти-PT), антител против пертактина (анти-PRN) и антител против филаментозного гемагглютинина (анти-FHA)
Временное ограничение: Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
Титры представлены в виде средних геометрических титров (GMT), рассчитанных для всех субъектов и выраженных в единицах твердофазного иммуноферментного анализа на миллилитр (EL.U/мл).
|
Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
|
Количество субъектов, серозащищенных от полиовируса типа 1 (полиомиелит 1), полиомиелита 2 и полиомиелита 3
Временное ограничение: Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
Серопротекция против полиомиелита 1, 2 и 3 определяется как титры антител против полиомиелита 1, 2 и 3, превышающие или равные 8 эффективной дозе 50% (≥ 8 ED50).
|
Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с сероконверсией в отношении антител к вирусу папилломы человека 16 (анти-ВПЧ-16) и анти-ВПЧ-18 после завершения курса вакцинации Церварикс
Временное ограничение: Через месяц после приема Церварикс Доза 3 (7/8 месяцев)
|
Сероконверсию определяют как появление антител с титрами, превышающими или равными предварительно определенному пороговому значению, в сыворотке серонегативного субъекта до вакцинации.
Оцениваемые пороговые значения включают 8 единиц твердофазного иммуноферментного анализа на миллилитр (EL.U/мл) для антител против HPV-16 и 7 EL.U/мл для антител против HPV-18.
|
Через месяц после приема Церварикс Доза 3 (7/8 месяцев)
|
|
Количество субъектов с сероконверсией по антителам против ВПЧ-16 и против ВПЧ-18 после неполного курса вакцинации Церварикс
Временное ограничение: Через месяц после дозы 1
|
Сероконверсию определяют как появление антител с титрами, превышающими или равными предварительно определенному пороговому значению, в сыворотке серонегативного субъекта до вакцинации.
Оцениваемые пороговые значения включают 8 единиц твердофазного иммуноферментного анализа на миллилитр (EL.U/мл) для антител против HPV-16 и 7 EL.U/мл для антител против HPV-18.
|
Через месяц после дозы 1
|
|
Титры антител к вирусу папилломы человека 16 (анти-ВПЧ-16) и вирусу папилломы человека 18 (анти-ВПЧ-18) после завершения курса вакцинации Церварикс
Временное ограничение: Через месяц после приема Церварикс Доза 3 (7/8 месяца)]
|
Титры представлены в виде средних геометрических титров (GMT), выраженных в единицах твердофазного иммуноферментного анализа на миллилитр (EL.U/мл).
|
Через месяц после приема Церварикс Доза 3 (7/8 месяца)]
|
|
Титры противодифтерийных и противостолбнячных антител
Временное ограничение: Через месяц после прививки Бустрикс-Полио
|
Титры приведены в виде средних геометрических титров (GMT) и выражены в МЕ/мл.
|
Через месяц после прививки Бустрикс-Полио
|
|
Количество субъектов с титрами противодифтерийных и противостолбнячных антител выше 1,0 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл)
Временное ограничение: Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
Пороговое значение антидифтерийных и противостолбнячных антител оценивается как 1,0 МЕ/мл.
|
Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
|
Титр антител против полиомиелита 1 типа (антиполиомиелит 1), антител против полиомиелита 2 и против полиомиелита 3
Временное ограничение: Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
Титры даны как средние геометрические титры (GMT).
Титр представляет собой разведение сыворотки, дающее 50-процентное снижение сигнала по сравнению с контролем без сыворотки.
|
Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
|
Количество субъектов с бустерной реакцией на дифтерию и столбняк
Временное ограничение: Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
Бустерные реакции на дифтерию и столбняк определялись как:
|
Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
|
Количество субъектов с бустерной реакцией на коклюшный анатоксин (PT), пертактиновый анатоксин (PRN) и нитевидный гемагглютинин (FHA)
Временное ограничение: Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
Бустерный ответ на PT, FHA и PRN определяли как:
|
Через месяц после прививки Boostrix Polio
|
|
Количество субъектов, сообщивших о предполагаемых симптомах
Временное ограничение: В течение 7-дневного периода (день 0-6) после каждой вакцинации
|
Изучаемые местные симптомы включают боль, покраснение и припухлость в месте инъекции. Запрашиваемые общие симптомы включают артралгию, утомляемость, лихорадку (выше 37,5°С), желудочно-кишечные симптомы, головную боль, миалгию, сыпь и крапивницу. |
В течение 7-дневного периода (день 0-6) после каждой вакцинации
|
|
Количество субъектов, сообщивших о нежелательных нежелательных явлениях
Временное ограничение: В течение 30-дневного периода (дни 0-29) после вакцинации
|
Нежелательное нежелательное явление = Любое нежелательное явление (НЯ), зарегистрированное в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования.
Также любой «запрашиваемый» симптом, появляющийся за пределами указанного периода наблюдения за запрошенными симптомами, был зарегистрирован как нежелательное нежелательное явление.
|
В течение 30-дневного периода (дни 0-29) после вакцинации
|
|
Количество субъектов, сообщивших о нежелательных нежелательных явлениях как о новых хронических заболеваниях (НОЗ) и других значимых с медицинской точки зрения нежелательных явлениях (МСНЯ)
Временное ограничение: Во время активной фазы исследования (до 7/8 месяцев) и во время наблюдения за безопасностью (до 12/13 месяцев)
|
Оцениваемые NOCD включают, например,
аутоиммунные заболевания, астма, сахарный диабет I типа.
Оцениваемые MSAE включают нежелательные явления, побуждающие к посещению отделения неотложной помощи или врача, которые не связаны с распространенными заболеваниями, или SAE, не связанные с распространенными заболеваниями.
|
Во время активной фазы исследования (до 7/8 месяцев) и во время наблюдения за безопасностью (до 12/13 месяцев)
|
|
Количество субъектов, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ)
Временное ограничение: Во время активной фазы исследования (до 7/8 месяцев) и во время наблюдения за безопасностью (до 12/13 месяцев)
|
Оцениваемые серьезные неблагоприятные события включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации, приводят к инвалидности/нетрудоспособности или являются врожденной аномалией/врожденным дефектом у потомства субъекта исследования.
|
Во время активной фазы исследования (до 7/8 месяцев) и во время наблюдения за безопасностью (до 12/13 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schwarz T et al. Co-administration of AS04-adjuvanted HPV-16/18 cervical cancer vaccine with DTPA-IPV in 10-18 year old girls: Month 7 results from a randomized trial. Abstract presented at the 27th annual ESPID meeting, Brussels, Belgium, 9-13 June 2009.
- Garcia-Sicilia J, Schwarz TF, Carmona A, Peters K, Malkin JE, Tran PM, Behre U, Iturbe EB, Catteau G, Thomas F, Dobbelaere K, Descamps D, Dubin G; HPV Vaccine Adolescent Study Investigators Network. Immunogenicity and safety of human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted cervical cancer vaccine coadministered with combined diphtheria-tetanus-acellular pertussis-inactivated poliovirus vaccine to girls and young women. J Adolesc Health. 2010 Feb;46(2):142-51. doi: 10.1016/j.jadohealth.2009.11.205.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
13 февраля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 марта 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 июля 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 января 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 января 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 апреля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 108464
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 108464Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 108464Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 108464Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 108464Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 108464Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 108464Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 108464Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .