Léčba cholekalciferolem (vitamín D3) u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD)

Suplementace vitaminu D při snižování sekundární hyperparatyreózy u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, stadium 3 a 4: Randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie Problém zájmu Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) trpí závažným metabolickým onemocněním kostí, které pro lékaře představuje impozantní výzvu. Jako možné příčiny byly navrženy defektní metabolismus vitaminu D a sekundární aktivace příštítných tělísek. Vitamin D je důležitý pro zdraví pohybového aparátu. Vitamin D lze získat ze stravy nebo vytvořit v kůži vystavením slunečnímu záření, ale aby byl účinný, musí být přeměněn ledvinami na kalcitriol, aktivní formu. Snížená hmotnost ledvin u pacientů s CKD způsobuje sníženou schopnost přeměňovat vitamín D na kalcitriol v důsledku nižších hladin enzymu 1-alfa hydroxylázy. Současným standardem péče o pacienty s chronickým onemocněním ledvin je léčba analogy vitaminu D, jako je Rocaltrol nebo Hectoral. Tyto léky však mají potenciál způsobit hyperkalcémii. Studie ukázaly, že produkce kalcitriolu se u pacientů se středně závažnou CKD stává závislou na dostupnosti 25-hydroxyvitamínu D. Spekuluje se, že u těchto pacientů ještě zbývá nějaká „rezerva“ pro tvorbu kalcitriolu z vitaminu D.

Hlavní otázka položená v této studii zní:

Primární: Může být týdenní suplementace vysokými dávkami cholekalciferolu účinná při zvyšování hladin 25(OH)D u pacientů s CKD a může to snížit hladiny parathormonu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin před dialýzou?

Návrh studie Toto je 12týdenní pilotní studie proveditelnosti s cílem zapsat 30 předmětů. Polovina subjektů bude randomizována na vitamín D3 a druhá polovina dostane placebo. Subjekty budou doporučeny z nutriční nebo renální kliniky v Emory. Pacienti ve stadiu 3 a 4 s CKD budou způsobilí k účasti, pokud byl zjištěn nedostatek vitaminu D a nejsou léčeni vitaminem D nebo analogy vitaminu D. Subjekty podepíší informovaný souhlas poté, co si protokol podrobně prostudují s hlavním zkoušejícím. Dotazník by shromáždil informace o příjmu vitaminu D ve stravě, vystavení slunečnímu záření a jakýchkoli příznacích nedostatku vitaminu D. Subjekt bude mít základní hladiny sérového vitaminu D (25-hydroxyvitamin D), parathormonu (PTH), sérového vápníku a fosfátu, kreatininu a dalších markerů kostního obratu. Dotazníky a odběry krve by se opakovaly v 6. a 12. týdnu studie. Subjektům bude podáno 12 pilulek z každé obsahující buď 50 000 IU vitaminu D3 nebo placebo a požádáni, aby užívali jednu pilulku týdně. Měli by se vrátit na kliniku po 6 týdnech a měření krve by se opakovalo. Subjekty budou požádány, aby znovu navštívily svou poslední návštěvu ve 12. týdnu, kdy budou mít poslední odběr krve a hodnocení.

Léčba Toto je randomizovaná kontrolní studie. Pouze polovina subjektů dostane léčbu vitamínem D a druhá polovina placebo. Pokud má subjekt na konci studie stále nedostatek vitaminu D, bude odeslán k léčbě endokrinologovi nebo svému primárnímu lékaři.

Vědecký pokrok Pokud bude tato studie úspěšná, poskytne nezbytná předběžná data k provedení větší randomizované kontrolované studie suplementace vitaminu D u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Jednou z potenciálních oblastí studie by bylo zjistit, zda subjekty suplementované vitamínem D byly schopny zvýšit hladinu aktivního vitamínu D pomocí "rezervního" enzymu hydroxylázy v ledvinách ve srovnání s těmi subjekty, které byly právě suplementovány placebem. Tato studie je nezbytná pro zjištění, zda týdenní příjem vysoké dávky vitaminu D je dostatečný ke snížení hladin parathormonu v daném časovém rámci.