Terapia com colecalciferol (vitamina D3) em indivíduos com doença renal crônica (DRC)

Suplementação de vitamina D na redução do hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal crônica, estágio 3 e 4: Um estudo piloto randomizado, controlado por placebo Problema de interesse Pacientes com doença renal crônica (DRC) sofrem de doença óssea metabólica grave, o que representa um desafio formidável para os médicos. O metabolismo defeituoso da vitamina D e a ativação secundária da paratireoide foram sugeridos como possíveis causas. A vitamina D é importante para a saúde musculoesquelética. A vitamina D pode ser obtida da dieta ou produzida na pele pela exposição ao sol, mas precisa ser convertida pelos rins em calcitriol, a forma ativa para ser eficaz. A diminuição da massa renal em pacientes com DRC causa redução da capacidade de converter a vitamina D em calcitriol devido a níveis menores da enzima 1-alfa hidroxilase. O padrão atual de tratamento para pacientes com doença renal crônica é o tratamento com análogos da vitamina D, como Rocaltrol ou Hectoral. No entanto, esses medicamentos têm o potencial de causar hipercalcemia. Estudos têm mostrado que a produção de calcitriol torna-se dependente da disponibilidade de 25-hidroxivitamina D em pacientes com DRC moderada. Especula-se que ainda haja alguma "reserva" para a geração de calcitriol a partir da vitamina D nesses pacientes.

A principal questão que se coloca neste estudo é:

Primário: Uma suplementação semanal de alta dose de colecalciferol pode ser eficaz em aumentar os níveis de 25(OH)D em pacientes com DRC e isso pode reduzir os níveis de hormônio da paratireóide em pacientes com doença renal crônica pré-diálise?

Desenho do estudo Este é um estudo piloto e de viabilidade de 12 semanas com uma meta de inscrição de 30 indivíduos. Metade dos indivíduos será randomizada para vitamina D3 e a outra metade receberá um placebo. Os indivíduos serão encaminhados da clínica de nutrição ou renal em Emory. Os pacientes nos estágios 3 e 4 da DRC serão elegíveis para participação se tiverem deficiência de vitamina D e não estiverem em tratamento com vitamina D ou análogos de vitamina D. Os indivíduos assinarão um formulário de consentimento informado após revisar o protocolo em detalhes com o investigador principal. Um questionário coletaria informações sobre a ingestão dietética de vitamina D, exposição à luz solar e quaisquer sintomas de deficiência de vitamina D. O sujeito terá níveis basais de vitamina D sérica (25-hidroxivitamina D), hormônio da paratireoide (PTH), cálcio e fosfato séricos, creatinina e outros marcadores de remodelação óssea. Os questionários e as coletas de sangue seriam repetidos na 6ª e 12ª semana do estudo. Os indivíduos receberão 12 comprimidos de cada um contendo 50.000 UI de vitamina D3 ou placebo e serão solicitados a tomar um comprimido por semana. Eles seriam agendados para retornar à clínica após 6 semanas e as medições de sangue seriam repetidas. Os indivíduos serão solicitados a revisitar para sua visita final na 12ª semana, quando teriam sua última coleta de sangue e avaliação.

Tratamento Este é um estudo de controle randomizado. Apenas metade dos indivíduos receberá tratamento com vitamina D e a outra metade, placebo. Se, ao final do estudo, o sujeito ainda apresentar deficiência de vitamina D, ele será encaminhado a um endocrinologista ou ao médico principal para tratamento.

Avanço científico Se bem-sucedido, este estudo forneceria os dados preliminares necessários para conduzir um estudo controlado randomizado maior suplementando vitamina D em pacientes com doença renal crônica. Uma área potencial de estudo seria verificar se os indivíduos suplementados com vitamina D foram capazes de aumentar seus níveis ativos de vitamina D usando a enzima hidroxilase "reserva" nos rins em comparação com os indivíduos que receberam apenas um placebo. Este estudo é necessário para determinar se a ingestão semanal de uma dose elevada de vitamina D é suficiente para diminuir os níveis de paratormônio no período de tempo determinado.