Cholecalciferol (vitamin D3) terapi ved kronisk nyresygdom (CKD) emner

D-vitamintilskud til at reducere sekundær hyperparathyroidisme hos patienter med kronisk nyresygdom, trin 3 og 4: Et randomiseret, placebokontrolleret pilotstudie Problem af interesse Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) lider af alvorlig metabolisk knoglesygdom, som repræsenterer en formidabel udfordring for læger. Defekt vitamin D-metabolisme og sekundær parathyreoideaaktivering er blevet foreslået som mulige årsager. D-vitamin er vigtigt for muskuloskeletal sundhed. D-vitamin kan fås fra kosten eller dannes i huden fra eksponering for sollys, men det skal omdannes af nyrerne til calcitriol, den aktive form for at være effektiv. Nedsat nyremasse hos CKD-patienter forårsager nedsat evne til at omdanne D-vitamin til calcitriol på grund af færre 1-alfa-hydroxylase-enzymniveauer. Den nuværende standard for behandling af patienter med kronisk nyresygdom er behandling med D-vitamin-analoger såsom Rocaltrol eller Hectoral. Imidlertid har disse medikamenter potentiale til at forårsage hypercalcæmi. Undersøgelser har vist, at produktionen af ​​calcitriol bliver afhængig af 25-hydroxyvitamin D tilgængelighed hos patienter med moderat kronisk nyreinsufficiens. Der er spekulationer om, at der stadig er en vis "reserve" tilbage til dannelsen af ​​calcitriol fra D-vitamin hos disse patienter.

Hovedspørgsmålet i denne undersøgelse er:

Primær: Kan et ugentlig højdosistilskud af cholecalciferol være effektivt til at hæve 25(OH)D-niveauerne hos patienter med CKD, og ​​kan dette reducere niveauet af parathyreoideahormon hos patienter med kronisk nyresygdom før dialyse?

Studiedesign Dette er et 12 ugers pilot- og forundersøgelse med et tilmeldingsmål på 30 fag. Halvdelen af ​​forsøgspersonerne vil blive randomiseret til D3-vitamin, og den anden halvdel vil modtage placebo. Forsøgspersoner vil blive henvist fra ernærings- eller nyreklinikken på Emory. Patienter med kronisk nyreinsufficiens stadium 3 og 4 vil være berettiget til deltagelse, hvis de er blevet fastslået at have D-vitaminmangel og ikke er i behandling med D-vitamin eller D-vitaminanaloger. Forsøgspersoner vil underskrive en informeret samtykkeformular efter at have gennemgået protokollen i detaljer med den primære investigator. Et spørgeskema ville indsamle oplysninger om D-vitaminindtagelse i kosten, eksponering for sollys og eventuelle symptomer på D-vitaminmangel. Forsøgspersonen vil have baseline niveauer af serum D-vitamin (25-hydroxyvitamin D), parathyreoideahormon (PTH), serum calcium og fosfat, kreatinin og andre markører for knogleomsætning. Spørgeskemaerne og blodprøverne ville blive gentaget den 6. og 12. uge af undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil få 12 piller af hver indeholdende enten 50.000 IE vitamin D3 eller placebo og bedt om at tage en pille om ugen. De ville være planlagt til at vende tilbage til klinikken efter 6 uger, og blodmålingerne ville blive gentaget. Forsøgspersoner vil blive bedt om at genbesøge til deres sidste besøg i den 12. uge, hvor de ville have deres sidste blodprøvetagning og vurdering.

Behandling Dette er et randomiseret kontrolforsøg. Kun halvdelen af ​​forsøgspersonerne vil modtage D-vitaminbehandling og den anden halvdel placebo. Hvis forsøgspersonen i slutningen af ​​undersøgelsen stadig mangler D-vitamin, vil de blive henvist til en endokrinolog eller til deres primære læge til behandling.

Videnskabelige fremskridt Hvis det lykkes, vil denne undersøgelse give de nødvendige foreløbige data for at kunne gennemføre en større randomiseret kontrolleret undersøgelse, der supplerer D-vitamin hos patienter med kronisk nyresygdom. Et potentielt studieområde ville være at se, om forsøgspersoner suppleret med D-vitamin var i stand til at hæve deres aktive D-vitamin-niveauer ved at bruge "reserve"-hydroxylase-enzymet i nyrerne sammenlignet med de forsøgspersoner, der netop blev suppleret med placebo. Denne undersøgelse er nødvendig for at afgøre, om ugentlig indtagelse af en høj dosis D-vitamin er tilstrækkelig til at nedsætte niveauet af biskjoldbruskkirtelhormoner i den givne tidsramme.