Thérapie au cholécalciférol (vitamine D3) chez les sujets atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC)

Supplémentation en vitamine D dans la réduction de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, stades 3 et 4 : une étude pilote randomisée et contrôlée par placebo Un métabolisme défectueux de la vitamine D et une activation parathyroïdienne secondaire ont été suggérés comme causes possibles. La vitamine D est importante pour la santé musculo-squelettique. La vitamine D peut être obtenue à partir de l'alimentation ou produite par la peau à la suite d'une exposition au soleil, mais elle doit être convertie par les reins en calcitriol, la forme active, pour être efficace. La diminution de la masse rénale chez les patients atteints d'IRC entraîne une réduction de la capacité à convertir la vitamine D en calcitriol en raison de la diminution des niveaux d'enzyme 1-alpha hydroxylase. La norme actuelle de soins pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique est le traitement avec des analogues de la vitamine D tels que Rocaltrol ou Hectoral. Cependant, ces médicaments ont le potentiel de provoquer une hypercalcémie. Des études ont montré que la production de calcitriol devenait dépendante de la disponibilité de la 25-hydroxyvitamine D chez les patients atteints d'IRC modérée. Il y a des spéculations selon lesquelles il reste encore une certaine "réserve" pour la génération de calcitriol à partir de la vitamine D chez ces patients.

La principale question posée dans cette étude est la suivante :

Primaire : Une supplémentation hebdomadaire à forte dose de cholécalciférol peut-elle être efficace pour augmenter les niveaux de 25(OH)D chez les patients atteints d'IRC et cela peut-il réduire les niveaux d'hormone parathyroïdienne chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique pré-dialyse ?

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude pilote et de faisabilité de 12 semaines avec un objectif d'inscription de 30 sujets. La moitié des sujets seront randomisés pour recevoir de la vitamine D3 et l'autre moitié recevra un placebo. Les sujets seront référés par la clinique nutritionnelle ou rénale d'Emory. Les patients atteints d'IRC aux stades 3 et 4 seront éligibles pour participer s'il a été déterminé qu'ils présentent une carence en vitamine D et qu'ils ne sont pas sous traitement avec de la vitamine D ou des analogues de la vitamine D. Les sujets signeront un formulaire de consentement éclairé après avoir examiné le protocole en détail avec l'investigateur principal. Un questionnaire recueillerait des informations sur l'apport alimentaire en vitamine D, l'exposition au soleil et tout symptôme de carence en vitamine D. Le sujet aura des niveaux de base de vitamine D sérique (25-hydroxyvitamine D), d'hormone parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphate sériques, de créatinine et d'autres marqueurs du renouvellement osseux. Les questionnaires et les prélèvements sanguins seraient répétés les 6e et 12e semaines de l'étude. Les sujets recevront 12 comprimés contenant chacun 50 000 UI de vitamine D3 ou un placebo et seront invités à prendre un comprimé par semaine. Ils devraient retourner à la clinique après 6 semaines et les mesures sanguines seraient répétées. Les sujets seront invités à revenir pour leur dernière visite à la 12e semaine, lorsqu'ils subiront leur dernière prise de sang et leur dernière évaluation.

Traitement Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé. Seule la moitié des sujets recevra un traitement à la vitamine D et l'autre moitié un placebo. Si à la fin de l'étude, le sujet présente toujours une carence en vitamine D, il sera référé à un endocrinologue ou à son médecin traitant pour traitement.

Avancement scientifique En cas de succès, cette étude fournirait les données préliminaires nécessaires pour mener une étude contrôlée randomisée de plus grande envergure sur la supplémentation en vitamine D chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Un domaine d'étude potentiel serait de voir si les sujets supplémentés en vitamine D étaient capables d'augmenter leurs niveaux de vitamine D active en utilisant l'enzyme hydroxylase "de réserve" dans les reins par rapport aux sujets qui venaient de recevoir un placebo. Cette étude est nécessaire afin de déterminer si l'apport hebdomadaire d'une dose élevée de vitamine D est suffisant pour diminuer les niveaux d'hormone parathyroïdienne dans le laps de temps donné.