Terapia con colecalciferolo (vitamina D3) in soggetti con malattia renale cronica (CKD).

Integrazione di vitamina D nella riduzione dell'iperparatiroidismo secondario nei pazienti con malattia renale cronica, stadio 3 e 4: uno studio pilota randomizzato, controllato con placebo Problema di interesse I pazienti con malattia renale cronica (CKD) soffrono di una grave malattia ossea metabolica, che rappresenta una sfida formidabile per i medici. Come possibili cause sono stati suggeriti il ​​metabolismo difettoso della vitamina D e l'attivazione secondaria delle paratiroidi. La vitamina D è importante per la salute muscolo-scheletrica. La vitamina D può essere ottenuta dalla dieta o prodotta nella pelle dall'esposizione alla luce solare, ma deve essere convertita dai reni in calcitriolo, la forma attiva per essere efficace. La diminuzione della massa renale nei pazienti con CKD causa una ridotta capacità di convertire la vitamina D in calcitriolo a causa dei livelli inferiori dell'enzima 1-alfa idrossilasi. L'attuale standard di cura per i pazienti con malattia renale cronica è il trattamento con analoghi della vitamina D come Rocaltrol o Hectoral. Tuttavia, questi farmaci hanno il potenziale per causare ipercalcemia. Gli studi hanno dimostrato che la produzione di calcitriolo diventa dipendente dalla disponibilità di 25-idrossivitamina D nei pazienti con CKD moderata. Si ipotizza che ci sia ancora una "riserva" rimasta per la generazione di calcitriolo dalla vitamina D in questi pazienti.

La domanda principale posta in questo studio è:

Primaria: un'integrazione settimanale ad alte dosi di colecalciferolo può essere efficace nell'innalzare i livelli di 25(OH)D nei pazienti con insufficienza renale cronica e può ridurre i livelli di ormone paratiroideo nei pazienti con malattia renale cronica pre-dialisi?

Progettazione dello studio Si tratta di uno studio pilota e di fattibilità di 12 settimane con un obiettivo di iscrizione di 30 soggetti. La metà dei soggetti sarà randomizzata alla vitamina D3 e l'altra metà riceverà un placebo. I soggetti verranno indirizzati dalla clinica nutrizionale o renale di Emory. I pazienti con CKD stadio 3 e 4 saranno idonei alla partecipazione se è stato determinato che hanno una carenza di vitamina D e non sono in trattamento con vitamina D o analoghi della vitamina D. I soggetti firmeranno un modulo di consenso informato dopo aver esaminato in dettaglio il protocollo con il ricercatore principale. Un questionario raccoglierebbe informazioni sull'assunzione alimentare di vitamina D, l'esposizione alla luce solare e qualsiasi sintomo di carenza di vitamina D. Il soggetto avrà livelli basali di vitamina D sierica (25-idrossivitamina D), ormone paratiroideo (PTH), calcio sierico e fosfato, creatinina e altri marcatori del turnover osseo. I questionari e i prelievi di sangue verrebbero ripetuti alla 6a e 12a settimana dello studio. Ai soggetti verranno somministrate 12 pillole ciascuna contenente 50.000 UI di vitamina D3 o placebo e verrà chiesto di assumere una pillola a settimana. Sarebbero programmati per tornare in clinica dopo 6 settimane e le misurazioni del sangue sarebbero state ripetute. Ai soggetti verrà chiesto di rivisitare per la loro visita finale alla 12a settimana quando avrebbero avuto l'ultimo prelievo di sangue e valutazione.

Trattamento Questo è uno studio di controllo randomizzato. Solo la metà dei soggetti riceverà un trattamento con vitamina D e l'altra metà placebo. Se alla fine dello studio, il soggetto è ancora carente di vitamina D, verrà indirizzato a un endocrinologo o al proprio medico di base per il trattamento.

Avanzamento scientifico In caso di successo, questo studio fornirebbe i dati preliminari necessari per condurre uno studio controllato randomizzato più ampio sull'integrazione della vitamina D nei pazienti con malattia renale cronica. Una potenziale area di studio sarebbe vedere se i soggetti integrati con vitamina D sono stati in grado di aumentare i loro livelli di vitamina D attiva utilizzando l'enzima idrossilasi "di riserva" nei reni rispetto a quei soggetti che sono stati appena integrati con un placebo. Questo studio è necessario per determinare se l'assunzione settimanale di una dose elevata di vitamina D sia sufficiente a ridurre i livelli di ormone paratiroideo in un dato lasso di tempo.